卡马替尼(INC280)有缩瘤作用吗

　　GEOMETRY mono-1研究（NCT0241413）的结果表明，卡马替尼（INC280）对97位具有MET外显子14突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有抗肿瘤效果，并具有深层和持久的反应。该研究将患者分为7组，但仅分析了4组（n = 69）和5b（n = 28）的患者。

　　医学博士爱德华·B·加伦说：“第4和第5b组由MET外显子14突变的患者组成。”“在队列4中，患者至少接受过1种针对晚期疾病的先前疗法，而队列5b中的患者则未接受过治疗。”

　　盲人独立审核委员会（BIRC）报告的第4组患者的客观反应率（ORR）的主要终点为40.6％（95％CI，28.9-53.1）；在队列5b中，ORR为67.9％（95％CI，47.6-84.1）。队列4b的中位反应持续时间（mDOR）为9.72个月（95％CI，5.55-12.98），队列5b为11.14个月（95％CI，5.55无法评估）。中位无进展生存期（mPFS）分别为5.42个月（95％CI，4.17-6.97）和9.69个月（95％CI，5.52-13.86）。

　　研究人员还观察到54％（13/7）的脑转移患者有初步的颅内反应。患有IIIB或IV期NSCLC的患者参加了II期多队列研究。纳入标准包括ECOG表现状态小于或等于1的患者，以及EGFR野生型，ALK阴性和MET失调的肿瘤。

　　所有患者均接受每日两次剂量为400 mg卡马替尼的治疗，该药物是一种ATP竞争性可逆的MET受体酪氨酸激酶抑制剂，已证明对具有MET激活作用的临床前癌症模型具有体外和体内作用。

　　值得注意的是，两个队列均包括表现出神经学稳定或无症状BM的患者，即使该患者未接受局部治疗，例如放射治疗。

　　关键的次要终点是DOR。其他次要终点是PFS，总体生存率和安全性。Garon说，队列4和5b分别进行了分析，并具有独立的统计假设。

　　研究人员报告说，这两个队列的基线特征相似，但中位年龄高于临床试验中驾驶员突变阳性的NSCLC的正常年龄。然而，这两个队列的中位患者年龄总体上与肺癌患者的年龄一致。腺癌是最常见的组织学。

　　“值得注意的是，两个队列中超过10％的患者患有BM。具体来说，第4组患者中有15.9％的患者，第5b组患者中有10.7％的患者在入组时患有BM。” Garon说。

　　对于队列4的患者，研究者评估的ORR为42.0％（95％CI，30.2％-54.5％）。根据研究者评估，BIRC的疾病控制率（DCR）为78.3％（95％CI，66.7％-87.3％），而76.8％（95％CI，65.1％-86.1％）。

　　根据Garon的研究，队列5b的发现更加令人印象深刻。研究人员评估的ORR为60.7％（95％CI，40.6％-78.5％）。根据BIRC，DCR为96.4％（95％CI，81.7％-99.9％），而根据研究者评估，DCR为96.4％（95％CI，81.7％-99.9％）。

　　Garon说，对瀑布图的评估表明，在这两个队列中，大多数患者的反应都很深。他观察到，由试验研究者评估而不是集中评估时，结果更高。

　　这两个队列均具有快速而持久的响应，大多数患者在治疗的前7周内开始出现响应。Garon说：“响应往往发生得早，超过1年，并且许多响应仍在进行中。”

　　在基线时可评估的13例BM患者中，有4例完全解决了所有脑部病变，而其他3例反应性患者在3处病变中完全消退，其中4例稳定。完全治愈2个病灶，稳定1个病灶；并在1个病变中竞争解决方案，在3个病变中获得稳定。

　　Garon强调了1名患者的结果，该患者是一名73岁，患有多个BM的女性，此前曾接受过全脑放疗和pembrolizumab（Keytruda）治疗，并且PD-L1表达达到85％。3个周期后观察到全身和颅内进展。她于2018年2月开始使用卡马替尼治疗。

　　“在她于2020年3月进行的最后一次随访中，患者的身体和大脑状况均保持良好，”加隆说。“从治疗开始12周前，所有脑部病变都已完全消除。”

　　GEOMETRY研究收集了携带MET突变（N = 334）的NSCLC患者的最大安全性数据集。

　　研究者报告35.6％的患者经历了3/4级不良事件（AE），而12.9％的患者经历了与治疗相关的严重AE。据报道，常见的不良事件是周围性水肿。没有报道与治疗有关的死亡。

　　Garon说，有21.9％的患者因与治疗有关的AE（TRAE）而减少了剂量，而11.1％的患者因TRAE停止了治疗。中断治疗的常见原因（≥1％）是周围水肿（1.8％），肺炎（1.5％）和疲劳（1.5％）。

　　Garon说：“在MET外显子14突变的患者中，通常结果较差且对标准疗法的反应较差，卡马替尼已显示出具有临床意义的活性。”“结果迅速而深入，导致未经治疗的患者和先前接受过治疗的患者的反应持续时间令人印象深刻。”微信扫描下方二维码了解更多：