卡马替尼(capmatinib)治疗前景好

　　高选择性的MET抑制剂capmatinib（卡马替尼，INC280）在MET外显子14（METex14）改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线和二线治疗中显示出有希望的临床活性。

　　在II期GEOMETRY研究中，未经治疗的METex14改变的NSCLC患者中，有1个卡马替尼通过独立审查（IR）显示的客观缓解率（ORR）为67.9％（95％CI，47.6％-84.1％）。此外，在第二阶段研究VISION，2的ORR通过IR与tepotinib为58.8％未处理的NSCLC患者和METEX14改变由液体活检确定。

　　“这是一小部分患者；一线患者的数量相对较少。在尝试剖析其中一些数据时，我们确实看到回应率很高且很有希望。” ASCO邀请了来自希望之城综合癌症中心的讨论者Karen L. Reckamp博士说。“我们确实在二线环境中看到反应下降，这可能是由于年龄和合并症引起的。但是在一线设置中，数字很小。总体而言，我们需要更多数据。”

　　已在大约3％至4％的NSCLC病例中发现MET外显子14跳过突变，并且与对当前可用疗法的不良反应有关。先前探索MET抑制的研究主要研究了多激酶抑制剂，例如crizotinib和cabozantinib。然而，卡马替尼对MET的选择性更高，IC50分别为0.6 nM，而卡博替尼和克唑替尼分别为7.8 nM和22.5 nM。

　　GEOMETRY试验正在对多个研究对象的capmatinib进行研究，其中第4和5b个研究对象被选入ASCO。队列4包含二线或三线治疗中METex14改变的预处理患者（n = 69），而队列5b包括未接受治疗的患者（n = 28）。两个队列的中位年龄均为71岁，大约四分之三的ECOG状态为1。在队列4中，有15.9％的患者发生脑转移，而队列5b中为10.7％。以前最常用的疗法是铂类化学疗法（占88.4％）。

　　在接受过治疗的患者中，IR的ORR为40.6％（95％CI，28.9％-53.1％）。疾病控制率（DCR; ORR加稳定疾病）为78.3％（95％CI，66.7％-87.3％）。在前线设置中，IR的ORR为67.9％（95％CI，47.6％-84.1％），DCR为96.4％（95％CI，81.7％-99.9％）。科隆大学医院综合肿瘤学中心首席研究员尤尔根·沃尔夫（Juergen Wolf）医师在ASCO的研究结果介绍中说：“在这两个队列中的大多数患者中均观察到了深刻的反应。”

　　在前线治疗中，预处理患者的IR反应中位时间（DOR）为9.72个月，接受卡马替尼的患者为11.14个月。预处理组的中位无进展生存期为5.42个月，一线治疗组为9.69个月。

　　“卡马替尼是一种强效的选择性抑制剂MET表示窝藏中晚期NSCLC的这种罕见的，但具有挑战性的患者群体中新的潜在的治疗选择METexl4突变，”沃尔夫说。“ 卡马替尼在具有METex14突变的晚期NSCLC患者中已证明具有临床意义的疗效，在脑转移患者中也已证明了疗效。”

　　基线时约有一半脑转移患者经历了卡马替尼的颅内反应（13人中有7人； 54％）。在这些患者中，有4位完全消除了脑部病变（31％）。颅内DCR为92.3％（13之12）。

　　沃尔夫说：“观察到深度反应和反应持续时间与导致METex14或MET扩增同时发生的MET突变类型无关。”“下一代测序[NGS]和RT-PCR在检测肿瘤组织中METex14方面具有高度的一致性。”

　　在研究中评估了所有队列的安全性，每个队列均包括MET失调的NSCLC患者（N = 334）。31.1％的患者发生3级治疗相关不良事件（AEs），4.5％的患者发生4级事件。周围水肿是最常见的3/4级事件（7.5％），其次是疲劳（3.0％）。任何级别中常见的与治疗相关的AE是周围水肿（41.6％），恶心（33.2％），血肌酐增加（19.5％）和呕吐（18.9％）微信扫描下方二维码了解更多：