研究旨在确定乳腺癌患者在新辅助化疗前接受单药物靶向治疗试验的可行性。具体来说，我们评估了他拉唑帕尼对BRCA突变(BRCA+)患者的疗效。BRCA种系突变、≥1cm、her2阴性原发肿瘤患者符合条件。研究参与者接受了预处理活检，2个月的他拉唑帕尼，非研究核心活检，蒽环类和紫杉类为主的化疗±卡铂，然后手术。在治疗后的1个月和2个月，用超声检测肿瘤体积大小的变化。
成功的定义是:2年内累计20例患者，且<33%的患者经历了4级毒性。13例患者(BRCA1+n=10；BRCA2+n=3)在8个月内累积，无4级毒性反应，只有一位患者由于3级中性粒细胞减少而需要减少剂量。中位年龄为40岁(25-55岁)，临床分期包括I期(n=2)、II期(n=9)和III期(n=2)。大多数肿瘤(n=9)为激素受体阴性，其中1例为化生。
所有患者在服用他拉唑帕尼2个月后肿瘤体积均有所减少；中位数为88%(范围30-98%)。常见的毒性是中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、头晕和疲劳。对BRCA+患者进行单药靶向治疗试验是可行的。考虑到快速的累积率、深刻的反应和良好的毒性，该可行性研究被修改为II期研究，以确定单药他拉唑帕尼4-6个月后的病理完全缓解率。
特别是他拉唑帕尼(以前的BMN673)，由于其显著的效力和优越的PARP捕获性能，是一种很有前途的PARP抑制剂。1017在他拉唑帕尼的I期剂量递增试验中，14例转移性乳腺癌患者按推荐的2期剂量1mg/天进行治疗。所有患者都有已知的BRCA突变，总缓解率为50%，其中5名患者的病情在24周内稳定。因此，临床获益率为86%。
鉴于他拉唑帕尼的反应性和耐受性，开始了II期(ABRAZO)和III期(恩布拉卡)试验。鉴于PARP抑制在brca突变的肿瘤患者中已被证实的强有力的关系，对于可手术乳腺癌的治疗效果以及耐药机制仍有进一步的研究。
尽管有多个正在进行的PARP抑制剂用于转移性和早期乳腺癌的临床试验，但还没有对任何PARP抑制剂用于新辅助治疗的单药评估。PARP抑制剂和化疗的联合策略正在进行中；然而，细胞减少的重叠毒性可能限制给予全剂量PARP抑制剂和/或化疗药物的能力。对于延迟全身化疗也引起了关注，特别是在年轻的恶性肿瘤患者中，这通常见于BRCA突变携带者。
因此，本研究进行了可行性研究，以评估在开始新辅助全身化疗前，对早期乳腺癌患者单独给予有效的PARP诱捕抑制剂他拉唑帕尼(talazoparib)是否可以接受。此外，在以前未治疗的可手术乳腺癌中，活性和耐药的有效性和机制可以通过相关因素更好地进行评估。在这里，我们报告了试验的主要目标的可行性和毒性以及最初的疗效数据。详情请扫码咨询：
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