INC280卡马替尼与吉非替尼的组合治疗效果

　　卡马替尼（INC280）是一种有效的口服，具有ATP竞争性的I类c-MET抑制剂。在晚期实体瘤患者（包括55名EGFR野生型c-MET阳性NSCLC患者）的1期试验中研究了该分子作为单一药物的疗效和安全性。基于第一阶段的令人鼓舞的结果，目前正在开展卡马替尼在具有c-MET外显子14跳跃突变的NSCLC中进行的第二阶段试验。此外，另一项II期研究正在调查患有c-MET的NSCLC患者接受过先前的c-MET抑制剂的第14外显子改变。在进展为吉非替尼治疗后，EGFR突变型非小细胞肺癌患者中，卡马替尼与吉非替尼联用也得到了评估。MET扩增患者的ORR为50％。

　　在一项小型研究中，卡马替尼和厄洛替尼的组合观察到相似的结果。II期临床试验目前正在研究卡马替尼作为单一药物或与厄洛替尼联用与晚期转移性EGFR突变的c-MET扩增的NSCLC化疗相比的安全性和有效性。卡马替尼的其他临床发展情况包括晚期HCC，乳头状RCC和黑色素瘤的治疗，以及与新型EGFR抑制剂和NSCLC的免疫疗法联合使用。

　　通常在其致癌特性的背景下研究c-MET / HGF途径，但本研究的重点是研究其在卵巢癌中调节T细胞免疫反应的潜力，其未来目标是在联合治疗中使用该分子设计。我们假设c-MET / HGF通路的减弱可能诱导抗肿瘤效应T细胞免疫反应，从而克服了卵巢癌中潜在的免疫抑制作用。通过腹膜内注射同基因ID8-RFP卵巢肿瘤细胞在C57BL / 6（H-2Kb）小鼠中诱发卵巢癌。我们通过测量脾细胞的免疫应答，研究了c-MET抑制剂卡马替尼（INC280）单一疗法对疾病结果的疗效。

　　c-MET抑制剂卡马替尼治疗小鼠的平均腹水量为4.34 ml，溶媒治疗为9.2 ml（降幅> 2倍，n = 5 /组）。卡马替尼治疗的平均体重增加为6.5 mg，而媒介物小鼠为9.8 mg（n = 5，p = 0.06，t检验的临界点显着）。我们测量了抗CD3抗体刺激的脾细胞的抗肿瘤潜力。与（49.6）媒介物相比，较高的CD8 + T细胞从卡马替尼治疗的小鼠中分泌抗肿瘤细胞毒性分子颗粒酶B（62.8％）。此外，在接受卡马替尼治疗的小鼠细胞中，五分之三（60％）释放的颗粒酶B大于5000 pg / ml，而媒介物治疗的小鼠中只有五分之一（20％）。现在卡马替尼的作用也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。