克唑替尼和INC280卡马替尼联合治疗效果

　　MET-TKI抗性的发展。从耐厄洛替尼的HCC827ER细胞群分离的MET扩增克隆（3PAR，8PAR和12PAR）中MET-TKI抗性的发展的示意图。用克唑替尼或卡马替尼（INC280）处理三个克隆产生了三个克唑替尼耐药细胞系（3CRR，8CRR，12CRR）和三个卡马替尼耐药细胞系（3CAR，8CAR和12CAR）。

　　用浓度递增的克唑替尼和卡马替尼结合5 μM厄洛替尼处理的亲代和耐药细胞的MTS细胞活力分析。将所有值标准化为每个单独细胞系的未处理样品的值。对于每种浓度，计算亲代细胞和耐药细胞之间的显着性。IC50列出了每种细胞系的卡马替尼和克唑替尼的药理值。对亲代和抗性细胞中MET拷贝数的ddPCR分析。将MET拷贝数标准化为EIF2C1的拷贝。

　　在这项研究中，我们治疗了耐厄洛替尼的MET递增剂量的克唑替尼或卡马替尼与erlotinib联合扩增的HCC827ER克隆，以研究在顺序耐药细胞模型中引起MET-TKI耐药的机制。MET-TKI耐药性与厄洛替尼联用开发，以达到最高的抑制效果，这与以前的研究一致。我们发现，EMT呈现的所有抗性复制都与MET-TKI的类型无关。EMT是电阻的已知机制的TKI在NSCLC中细胞研究探索到EGFR-TKI的阻力主要记载，而且在一线MET-的TKI和ALK-TKI的。

　　此外，EMT已进展样品。据我们所知，这是EMT在NSCLC中对克唑替尼或卡马替尼的耐药性以及随后的EGFR-TKI和MET-TKI耐药性的第一个证据。耐药细胞表现出不同的EMT标记表达。这可以通过间质端点的EMT标志物的表达异质性来解释，该异质性是由核心EMT转录因子的获得表达差异决定的。此外，EMT是中介阶段用的上皮和间充质的特性变化的表达式，而不是单独的上皮或间充质级。现在卡马替尼的作用也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。