INC280卡马替尼治疗非小细胞肺癌的相关详细介绍

　　卡马替尼（INC280）是一种口服生物可利用的，有效的和高度选择性的小分子MET抑制剂，其已显示出有效地抑制MET两个途径的体外和体内，并且在临床试验中被调查程序。在本综述中，我们将讨论NSCLC中卡马替尼的可用数据，包括在2018年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）和2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上提出的结果。

　　目前正在研究小分子MET抑制剂。这些酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）分为I型（Ia和Ib亚型），II和III型。I型抑制剂可阻断ATP结合，从而防止受体的磷酸化/激活；Ib型抑制剂（例如卡马替尼，特泊替尼，沃利替尼）比Ia型抑制剂（例如克唑替尼）对MET更具有特异性。II型抑制剂（例如卡博替尼，格来替尼，美乐替尼）也具有ATP竞争性，可与邻近ATP结合位点的疏水口袋结合，而III型抑制剂（例如替万替尼）则可结合变构位点而不是ATP结合位点。

　　目前临床开发中以MET为靶标的疗法包括I型和II型抑制剂，无论它们是否旨在靶向MET外显子14点跳跃的突变，MET扩增，或两者MET外显子14点跳跃的突变和MET扩增（例如克里唑替尼，沃利替尼，特泊替尼和卡马替尼）。值得注意的是，临床试验研究小分子抑制剂MET被替万替尼早期由于无用，这可能部分地是由于选择差的患者进入试验。用替万替尼治疗观察到的毒性可能是由于其微管破坏活性引起的。

　　在Ⅳ期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的3-4％中，通过MET扩增或突变激活MET途径。高MET扩增和外显子14跳跃突变与不良预后相关：这些患者需要新的治疗方法。卡马替尼是一种高选择性，有效的小分子MET抑制剂，在体外和体内对NSCLC具有抗肿瘤活性。卡马替尼在NSCLC中的临床开发计划，既可以作为MET失调的NSCLC的单一疗法，也可以与基于MET的EGFR突变NSCLC联合表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂疗法获得对先前EGFR抑制的抗性。

　　在GEOMETRY Mono-1研究中，卡马替尼治疗导致IV期NSCLC伴有MET外显子14跳跃突变的高应答率，特别是在一线试验中，支持在诊断时对该生物标志物进行测试。已经报道了持久的应答，并且急切期望得到MET扩增的NSCLC的结果。在EGFR突变的NSCLC中，在基于高MET扩增获得的对EGFR-TKI的抗性的情况下，已观察到与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）组合的显着应答。现在还是非常推荐卡马替尼的购买的，更多详情可咨询下方微信。