卡马替尼(Tabrecta)美国适应症

　　FDA已批准卡马替尼（Tabrecta）用于转移性METexon14跳过（METex14）-突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的加速批准。该批准基于II期GEOMETRY mono-1阶段研究（NCT02414139）的主要发现，其中卡马替尼在独立研究（IR）中显示67.9％的客观缓解率（ORR； 95％CI，47.6％-84.1％）。未治疗的METex14改变的NSCLC患者。

　　FDA同时批准了FoundationOne CDx分析（F1CDx）作为卡帕替尼的辅助诊断剂，以检测导致MET外显子14跳过的肿瘤突变。

　　“非小细胞肺癌是一种复杂的疾病，具有许多可能诱使癌症生长的不同突变，”科隆大学医院综合肿瘤学中心首席几何学家，医学博士Juergen Wolf在一份新闻稿中表示。MET外显子14跳跃是已知的致癌驱动因素。有了FDA今天的决定，我们现在可以通过靶向疗法来测试和治疗这种具有挑战性的肺癌，为具有这种突变的NSCLC患者提供新的希望。

　　卡马替尼（Tabrecta）是一种高效且选择性的MET抑制剂。在所有NSCLC患者中大约3％至4％可以识别出这种突变，这些患者通常预后较差。

　　卡马替尼正在GEOMETRY试验的多个队列中接受检查；第4组和第5b组在2019 ASCO年会上发表。队列4包括二线或三线治疗中METex14改变的预处理患者（n = 69），而队列5b包括未经治疗的患者（n = 28）。

　　两个队列的中位年龄均为71岁，大约75％的患者的ECOG功能状态为1。在队列4中，有15.9％的患者发生脑转移，而队列5b中的10.7％。以前最常用的疗法是铂类化学疗法（占88.4％）。

　　在接受过预处理的患者中，卡马替尼通过IR的ORR为40.6％（95％CI，28.9％-53.1％）。此外，疾病控制率（DCR）为78.3％（95％CI，66.7％-87.3％）。初次接受治疗的患者的IR的ORR为67.9％（95％CI，47.6％-84.1％），DCR为96.4％（95％CI，81.7％-99.9％）。

　　结果还显示，在接受过预处理的患者中，IR的中位反应持续时间为9.72个月，预先接受该药物的患者为11.14个月。预处理组的中位无进展生存期为5.42个月，一线治疗组为9.69个月。

　　基线时约有一半脑转移患者经历了卡马替尼的颅内反应（13人中有7人； 54％）。在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变（31％），颅内DCR为92.3％（13中的12）。

　　先前曾用克唑替尼（Xalkori）或任何其他cMET或HGF抑制剂治疗，具有EGFR或ALK异常，临床上显着或不受控制的心脏病的患者，曾接受过在第一种卡马替尼治疗前≥1周不能中止的药物的先前治疗，以及在研究期间，胃肠功能受损或胃肠道疾病，可以接受任何诱导酶的抗惊厥药治疗，并且间质性肺病或间质性肺炎的存在或病史被排除在本研究之外。

　　在研究中对所有队列进行评估的安全性也包括MET失调的NSCLC患者（N = 334）。31.1％的患者发生3级治疗相关不良事件（TRAE），4.5％的患者发生4级不良事件（AE）。最常见的3/4级AE是周围水肿（7.5％）和疲劳（3.0％）。与治疗有关的最常见的全等级不良事件是周围水肿（41.6％），恶心（33.2％），血肌酐升高（19.5％）和呕吐（18.9％）。

　　FDA先前授予卡马替尼突破性的治疗称号，作为METex14突变型NSCLC患者的一线治疗药物。在这种情况下，卡马替尼的加速批准取决于验证试验的结果。

　　FDA肿瘤高级研究中心主任兼FDA肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士说：“肺癌正在被越来越多地划分为分子定义的人群的多个子集，并且针对这些特定人群开发了药物。”药物评估和研究中心在新闻稿中表示。“卡马替尼是专门用于治疗非小细胞肺癌患者的首个批准，该患者的肿瘤具有导致MET外显子14跳过的突变。现在，这些患者可以选择靶向治疗，这是他们今天以前没有的。”微信扫描下方二维码了解更多：