他拉唑帕尼(Talazoparib)治疗晚期乳腺癌

　　他拉唑帕尼（Talazoparib）是一种聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶抑制剂，可导致具有乳腺癌易感性基因1或2（BRCA1 / 2）突变的细胞死亡。

　　EMBRACA（NCT01945775）是一项III期随机研究，比较了他拉唑帕尼（1 mg）与医师选择的化疗药物（PCT：卡培他滨，艾立布林，吉西他滨，长春瑞滨）在局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效，安全性和患者报告的结局（PROs）种系BRCA1 / 2（gBRCA1 / 2）突变的乳腺癌。对预先指定的患者亚组进行无进展生存期，客观缓解，临床获益，缓解持续时间和安全性的分析。在激素受体阳性（HR +）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）或三阴性乳腺癌（TNBC）亚组中评估了PRO。

　　结果：在431例患者中，有287例被随机分配给他拉唑帕尼，144例被分配给PCT。预先设定的亚组分析显示他拉唑帕尼的无进展生存期延长（HR + / HER2-危险比= 0.47，95％置信区间= 0.32至0.71; TNBC：危险比= 0.60，95％置信区间= 0.41至0.87）和更高的客观度应答率（几率= 1.97至11.89），临床受益率（几率= 2.05至7.77）以及他拉唑帕尼在所有亚组中的应答持续时间。他拉唑帕尼与PCT相比，HR + / HER2-和TNBC亚组中的PRO表现出一致的总体改善，并延迟了确定的具有临床意义的恶化的时间。在所有亚组中，常见的不良事件包括：他拉唑帕尼引起的贫血，疲劳和恶心； PCT引起的中性粒细胞减少，疲劳和恶心。

　　结论：在所有患有gBRCA突变的晚期乳腺癌患者亚组中，他拉唑帕尼与PCT相比在临床结局上显示出显着的优越性。

　　乳腺癌易感基因1或2（BRCA1 / 2）中具有有害突变的癌细胞具有缺陷的同源重组DNA修复机制，使其高度依赖于聚腺苷二磷酸核糖核糖核酸聚合酶（PARP）功能。在具有BRCA1 / 2突变的细胞中，PARP抑制会由于不可修复的DNA堆积而导致细胞死亡。他拉唑帕尼是一种有效的PARP抑制剂，不仅可以阻断酶促活性，而且可以将PARP捕获在DNA损伤部位，这种机制可能比单独的酶促抑制更有效地诱导癌细胞死亡。他拉唑帕尼最近被美国食品和药物管理局，欧洲药品局和其他国家批准。

　　与PCT相比，所有亚组均显示了他拉唑帕尼具有更好的PFS。对于这两个乳腺癌亚组，PFS的治疗效果为HR = 0.47，HR + / HER2-的95％CI = 0.32至0.71和TNBC的HR = 0.60、95％CI = 0.41至0.87。与PCT相比，他拉唑帕尼治疗的患者具有可测量或不可测量的疾病，内脏或非内脏疾病，DFI小于12或≥12个月或具有CNS转移史（是和否）的患者均受益于他拉唑帕尼治疗。

　　在接受他拉唑帕尼治疗的亚组中，DOR的中位数比PCT长，在第12个月有更多的患者表现出持续的客观反应。例如，患有内脏疾病的患者接受他拉唑帕尼的DOR比接受PCT的患者长约2个月（他拉唑帕尼5.3个月，而PCT为3.1个月）。非内脏疾病的结果相似（他拉唑帕尼6.2个月vs PCT 3.2个月）。未曾接受铂类药物治疗的患者（5.4个月）的他拉唑帕尼的DOR中值比先前接受铂类药物治疗的患者（4.2个月）更长。

　　在大多数亚组中，他拉唑帕尼的临床受益率（CBR）与PCT相比几乎翻了一番，而TNBC患者和具有CNS转移史的患者的CBR则翻了三倍。微信扫描下方二维码了解更多：