通过抑制血管生成来调节血管内皮生长因子介导的免疫抑制可能会增强免疫检查点抑制剂的活性。我们报告了乐伐替尼+ 帕姆单抗在某些晚期实体瘤患者中Ib / II期研究的剂量寻找和初始II期扩展的结果。乐伐替尼（乐卫玛）是一个多靶点酪氨酸VEGF受体1-3，成纤维细胞生长因子（FGF）受体1-4，血小板衍生的生长因子受体α，RET和KIT激酶抑制剂。
值得注意的是，FGF的上调已经被描述为一个抗氧化机理的VEGF抑制。同样地，VEGF和FGF信号转导的组合抑制可能有助于乐伐替尼的治疗功效。在小鼠肿瘤模型中的研究表明，与任一化合物相比，乐伐替尼与抗编程性细胞死亡1（PD-1）单克隆抗体联合治疗均显示出优异的抗肿瘤活性。这些研究提供了对乐伐替尼加帕姆单抗，能生产各种实体瘤显著抗肿瘤免疫应答的抗PD-1单克隆抗体的组合的强有力的理由。
符合条件的患者患有转移性肾细胞癌（RCC），子宫内膜癌，头颈部鳞状细胞癌（SCCHN），黑素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）或尿路上皮癌。Ib期的主要目标是确定乐伐替尼加帕姆单抗的最大耐受剂量（MTD）（每3周静脉注射200 mg）。在预先计划的II期队列扩展中，主要目标是在推荐的II期剂量下的第24周（ORR第24周）的客观缓解率。
总体上，在Ib期（n = 13）和初始II期扩张期（n = 124）期间招募了137名患者。在初始剂量水平（乐伐替尼24mg/d加帕姆单抗）中报告了两种剂量限制性毒性（DLT； 3级关节痛和3级疲劳）。在随后的降剂量研究队列中未观察到DLT，确定了MTD和推荐的II期阶段剂量为乐伐替尼20 mg/d加帕姆单抗。ORR周24如下：RCC，63％（19/30； 95％CI，43.9％至80.1％）；
子宫内膜癌52％（12/23; 95％CI，30.6％至73.2％）;黑色素瘤，48％（10/21; 95％CI，25.7％至70.2％）;SCCHN，36％（8/22; 95％CI，17.2％至59.3％）;非小细胞肺癌，33％（7/21; 95％CI，14.6％至57.0％）;和尿路上皮癌25％（5/20； 95％CI，8.7％至49.1％）。最常见的与治疗相关的不良事件是疲劳（58％），腹泻（52％），高血压（47％）和甲状腺功能减退（42％）。
乐伐替尼加上帕姆单抗表现出可控的安全性，并在某些实体瘤类型的患者中展现出有希望的抗肿瘤活性。如果需要乐伐替尼的购买，更多详情可咨询下方微信。
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