达克替尼(Vizimpro)一线治疗效果

　　在一项ARCHER 1050随机3期临床试验的日本患者亚组中，我们评估了口服达克替尼（Vizimpro）250毫克与口服吉非替尼250毫克相比，一线口服达克替尼45毫克对不良事件（AE）和治疗管理的剂量和效果的影响。EGFR活化突变阳性（EGFR阳性；外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变）的患者，每28 d周期每天一次。

　　在81位日本患者（40名达克替尼，41名吉非替尼）中，与吉非替尼相比，达克替尼的PFS更长（危险比[HR]为0.544 [95％置信区间{CI}，0.307-0.961]； 2侧P= .0327;达可替尼[95％CI，11.0-31.3] mo的中位数18.2，吉非替尼9.3 [95％CI，7.4-14.7] mo的中位数）。常见的3级AE是痤疮性皮炎与达克替尼（27.5％）和吉非替尼（12.2％）引起的丙氨酸转氨酶升高。与吉非替尼（24.4％）相比，接受达克替尼（85.0％）的患者有更高的AEs导致剂量减少。减少剂量的达克替尼后，腹泻，痤疮性皮肤炎，痤疮，口腔炎和甲沟炎的发病率和严重程度通常会降低，与未降低剂量的患者相比，降低剂量的患者的达克替尼治疗时间通常更长。我们的结果证实了第一线达克替尼在日本EGFR阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　我们在参加ARCHER 1050随机3期临床试验的EGFR激活突变阳性晚期非小细胞肺癌日本患者亚组中评估了第一线达克替尼和吉非替尼的疗效和安全性。日本患者（n= 81）主要疗效终点的结果与整个ARCHER 1050人群的结果一致；在临床上有意义的PFS延长8.9 mo有利于达克替尼。达克替尼的安全性可以通过降低剂量或暂时性中断剂量来控制，与整个ARCHER 1050研究人群相比，在日本患者中未观察到新的安全信号。

　　达克替尼的治疗中位数和给药周期数大于吉非替尼。达克替尼组的中位治疗持续时间为74.9 wk（范围2.1-161.7 wk），吉非替尼组的中位治疗持续时间为51.7 wk（范围3.9-148.3 wk），治疗周期的中位数为19.5（范围为1‐1）。达克替尼为41个周期和吉非替尼为13.0。

　　与总体研究结果一致，在日本人群中，与单用吉非替尼相比，BIRC评估了达克替尼与吉非替尼相比PFS有临床意义的延长。通过研究者评估的PFS结果，分层HR为0.626（95％CI为0.367-1.069）;2面P= 0.0830；达克替尼的PFS中位数为18.3 mo（95％CI，14.6-22.1），吉非替尼的中位数PFS为10.2 mo（95％CI，7.3-16.9）与BIRC的发现一致。

　　所有81名日本患者均接受研究治疗，并且均报告了任何原因的AE。达克替尼和吉非替尼组之间因任何原因引起的严重不良事件（SAE）和3级AE的患者比例没有显着差异，与总研究人群相比，在日本患者中未发现新的安全性信号。达克替尼未观察到4级或5级AE，而吉非替尼发生了3级4级AE（自杀未遂[n = 1]和肝酶升高[n = 2]）和1级5级AE（疾病进展）。微信扫描下方二维码了解更多：