强化短期化疗方案大大延长了伯基特淋巴瘤 (BL) 患者的总生存期，并通过添加利妥昔单抗进一步改善了这一点。然而，利妥昔单抗耐药性的不可避免的发展和化疗的毒性仍然是障碍。我们首先制备了两种对利妥昔单抗介导的 CDC 具有抗性的 BL 细胞系。使用磷酸化 ...
随着血液学和肿瘤学中新型靶向药物的出现，患者的预后得到改善。由于易于发生药物相互作用 (DDI) 的药理学特征，与抗真菌预防治疗相结合对临床医生提出了挑战。米哚妥林（ 雷德帕斯 ）是FLT3-TKD/-ITDmut的新型药物- 急性髓系白血病 (AML) 并通过细胞色 ...
尽管体外药物测定表明，除了PDC-KITD816V外，帕纳替尼并不是所有PDC中最有效的抑制剂，但与其他测试的KIT抑制剂相比，帕纳替尼对携带KITD816V的PDX模型诱导的生长抑制功效最大.帕纳替尼是用于T315I阳性CML且Ph+ALL患者FDA批准的激酶抑制剂，已知抑制KIT，FGFR ...
因此，迫切需要有效的携带KIT突变的黑色素瘤抑制剂。方法：一组患者来源的肿瘤异种移植(PDX)模型和相应的PDX衍生细胞(PDC)来自携带KIT突变（KITV560D、KITK642E和KITD816V）的黑色素瘤患者。一组已知KIT抑制剂的体外和随后的体内抑制作用。 ...
背景：妊娠期开始晚期HIV抗逆转录病毒治疗(ART)与分娩前未实现病毒抑制和HIV母婴传播增加有关。我们的目的是研究在妊娠晚期开始使用dolutegravir与依非韦伦相比，分娩前的病毒学抑制。 ...
与癌细胞中 ATP 结合盒 (ABC) 蛋白 ABCB1 的过度表达相关的多药耐药 (MDR) 的发生仍然是成功癌症化疗的重大障碍。因此，发现能够抑制药物外排功能或 ABCB1 表达并使耐多药癌细胞重新对抗癌药物敏感的调节剂具有重要的临床意义。遗憾的是，由于与药物相互 ...
这些数据表明，达克替尼对大鼠的药代动力学有显着影响。我们进行了体外实验以进一步评估达克替尼对poziotinib代谢物药代动力学的影响。 ...
我们使用膀胱癌细胞系的一个子集探索了对两种第二代不可逆HER家族靶向TKI、阿法替尼和达克替尼的反应。尽管这两种药物的结构相似，并且它们来自类似的药物筛选，但对两种药物的反应明显不同。此外，对两种药物的反应细胞的表达谱几乎没有重叠，只有两个基因是 ...
背景：Dacomitinib达克替尼和poziotinib是不可逆的ErbB家族阻滞剂，临床上常用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。 ...
MDV3100-11 是一项单臂、开放标签、II 期试验，用于评估恩杂鲁胺（ 安杂鲁胺 ）对局部晚期或转移性 TNBC 患者的疗效和安全性。该研究是根据赫尔辛基宣言和良好临床实践的原则进行的。所有患者在任何研究相关程序之前都提供了书面知情同意书。符合条件的 ...
背景：HER蛋白家族（EGFR、HER2、HER3和HER4）长期以来一直被认为是膀胱癌的治疗靶点，但之前针对这些蛋白的临床试验令人失望。第二代药物可能更有效。 ...
肺癌与高患病率和死亡率相关，尽管靶向药物在基因组定义的肺癌亚组和免疫疗法中取得了巨大成功，但大多数患者目前并未从这些疗法中受益。通过靶向药物筛选，我们发现最近批准的多激酶抑制剂雷德帕斯（ Midostaurin ）在几种肺癌细胞中具有强效活性，而与 ...
研究表明，一部分三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的肿瘤表达雄激素受体 (AR)，可能会受益于 AR 抑制剂。这项 II 期研究评估了恩杂鲁胺（ 安杂鲁胺 ）在局部晚期或转移性 AR 阳性 TNBC 患者中的抗肿瘤活性和安全性。过靶向药物阻断雄激素信号传导途径可能在TNBC ...
根据 I/II 期试验，确定的维奈托克（ venetoclax ）剂量为每天 400 mg 使用 HMA(低甲基化剂) 或化疗，每天 600 mg 使用 LDAC，因为更高的剂量与更多的血液学毒性相关，但没有增加临床益处。由于维奈托克是CYP3A4 底物，因此在使用其他经 CYP3A4 代谢的药 ...
与 达拉非尼 和威罗非尼相关的常见 AE 包括皮肤毒性、发热、疲劳、头痛、关节痛和胃肠 (GI) 事件。两种 BRAFi 的常见 AE 的发生率已被证明与两种 BRAFi 相似，但有一些关键的例外：使用达拉非尼更频繁地观察到发热，而威罗非尼相关光敏性和肝功能测试 (L ...
临床前数据表明，包括阿糖胞苷在内的细胞毒性药物和维奈托克（ venetoclax ）之间存在协同作用，可通过增强 BH3 活性和/或抑制 MCL-1 促进细胞凋亡。细胞凋亡诱导剂 (Bim) 的隔离已被认为是对 BCL-2 抑制剂的抗性机制。与细胞毒剂的组合可以通过上调 Bim ...
2017 年 6 月 22 日，美国食品和药物管理局扩大了 达拉非尼 和曲美替尼的适应症，包括治疗携带 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。批准基于一项国际、多中心、多队列、非比较、开放标签试验 BRF113928 的结果，该试验依次招募了 93 名 ...
维奈托克还在另一项关键的 Ib/II 期试验中联合 LDA（低剂量阿糖胞苷 ）C，试验对象是 ND AML 60 岁且不符合强化化疗条件的患者 。允许对先前的 MDS 进行先前的 HMA 治疗。LDAC 以 20 mg/m2 的标准剂量每天给药一次，持续 10 天，维奈托克（ venetoclax ...
BREAK-3 中先前未治疗的BRAFV600E 突变阳性黑色素瘤患者的中位总生存期 (OS) 达拉非尼为 18.2 个月，达卡巴嗪为 15.6 个月。由于允许接受达卡巴嗪的患者在疾病进展时改用达拉非尼（ dabrafenib ），因此我们试图调整对 OS 的混杂影响。使用等级保持结构 ...
临床前研究表明 HMA（低甲基化剂） 和 BCL-2 抑制剂之间协同诱导细胞死亡。阿扎胞苷可能会降低 MCL-1 水平，从而介导对 BCL-2 抑制剂的耐药性。通过 NOXA 诱导，氮杂胞苷还可以为维奈托克（ venetoclax ）诱导的细胞凋亡“准备”AML 细胞。此外，阿扎胞 ...
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