背景：HER蛋白家族（EGFR、HER2、HER3和HER4）长期以来一直被认为是膀胱癌的治疗靶点，但之前针对这些蛋白的临床试验令人失望。第二代药物可能更有效。
目的：本研究的目的是评估膀胱癌细胞系对两种第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂达克替尼和阿法替尼的反应。
方法：细胞系通过靶向下一代DNA测序、RNA测序、蛋白质印迹和流式细胞术进行表征。使用(3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基溴化四唑)(MTT)或[3-(4,5-二甲基噻唑-2-基))-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑鎓(MTS)和吩嗪甲基磺酸盐(PMS)细胞存活分析。
结果：测试的12个细胞系中只有两个细胞系对阿法替尼敏感。对阿法替尼的敏感性与HER2或HER3的突变显着相关(p<0.05)。对阿法替尼敏感的两种细胞系以及16种测试中的另外4种其他细胞系也对达克替尼有反应。没有特征与达克替尼敏感性相关。分子谱分析表明，在阿法替尼和达克替尼敏感细胞中只有两个基因高。注意到达克替尼反应细胞的RAS通路基因表达更高。
结论：本研究证实细胞系筛选可用于靶向小分子抑制剂的临床前评估，并表明具有相似结构和靶点的化合物可能具有不同的敏感性特征。进一步联合靶向其他分子相关途径可能对增强膀胱癌对HER靶向药物的反应很重要。更多Dacomitinib达克替尼的详情请扫码咨询：
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