本研究的目的是确定厄洛替尼治疗吉非替尼失败后非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的预测因素。
方法:
2005 年 8 月至 2011 年 11 月期间在首尔国立大学医院接受吉非替尼治疗失败后接受厄洛替尼治疗的 45 名非小细胞肺癌患者入组。评估了表皮生长因子受体 (EGFR) 突变状态、病理结果和其他临床因素,包括对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的反应和无进展生存期 (PFS)。
结果:
在 45 名患者中,40 名患者 (88.8%) 患有腺癌。观察到以下EGFR突变:5例外显子19缺失患者,6例L858R突变患者,3例EGFR野生型患者,31例未知突变患者。厄洛替尼的缓解率为4.4%,病情稳定为42.2%。厄洛替尼的中位 PFS 为 2.6 个月(95% 置信区间,1.4 至 3.7)。先前吉非替尼治疗期间 PFS ≥ 4 个月的患者使用厄洛替尼的 PFS 显着延长(分别为 3.3 个月和 1.6 个月;p< 0.01) 与 PFS < 4 个月的吉非替尼患者相比。根据多变量分析,先前吉非替尼治疗的 PFS ≥ 4 个月与厄洛替尼的 PFS 延长显着相关 (p= 0.04)。然而,吉非替尼的缓解率和治疗顺序与厄洛替尼的 PFS 延长无关(分别为p= 0.28 和p= 0.67)。
结论:在吉非替尼治疗失败后再次接受EGFRTKI 厄洛替尼治疗后,使用吉非替尼显示 PFS 延长的患者受益于厄洛替尼。然而,需要进一步的前瞻性研究来证实这些发现。
表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 可阻断受体的细胞内酪氨酸结构域,抑制非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的肿瘤细胞增殖、侵袭、血管生成、转移和凋亡。吉非替尼广泛用于EGFR突变的NSCLC患者。作为一线治疗,吉非替尼的中位无进展生存期 (PFS) 为 9 至 13 个月,中位总生存期 (OS) 为 19 至 31 个月。然而,所有患者最终都对吉非替尼产生耐药性并出现疾病进展。吉非替尼失败后,大多数患者接受化疗。然而,最近表明,与rechallengingEGFR吉非替尼后TKI可以是有效的。
吉非替尼和厄洛替尼具有不同的药理特性。吉非替尼对细胞色素介导的代谢更敏感,这可能有助于增加吉非替尼清除率和降低全身暴露。厄洛替尼的最大耐受剂量为 150 毫克,而吉非替尼的最大耐受剂量为 250 毫克。有人提出,厄洛替尼的曲线下面积比吉非替尼大几倍,这可能解释了其更好的临床活性。此外,厄洛替尼可在吉非替尼失败后使用。研究报道,厄洛替尼在吉非替尼治疗失败时有效。然而,当厄洛替尼失败时,吉非替尼是无效的。
根据以往吉非替尼失败后挽救厄洛替尼的报道,厄洛替尼的 PFS 为 1.7 至 4.0 个月,疾病控制率 (DCR) 为 29.2% 。然而,大多数报告检查相对小数量的患者,病例报告或以前的数据的汇总分析。此外,关于吉非替尼失败后厄洛替尼的其他预测因素的数据有限。在本研究中,我们旨在确定影响 NSCLC 患者吉非替尼治疗失败后厄洛替尼反应的其他预测因素。
在本研究中,我们发现既往吉非替尼的 PFS 是吉非替尼失败后厄洛替尼临床疗效的重要预测因素。先前吉非替尼治疗的 PFS ≥ 4 个月也与厄洛替尼的 PFS 延长显着相关。当在吉非替尼失败后再次接受EGFRTKI 厄洛替尼治疗时,吉非替尼显示 PFS 延长的患者可能会受益于厄洛替尼治疗。进一步的前瞻性研究和确认是有必要的。微信扫描下方二维码了解更多:
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