目的:继发于良性前列腺增生的下尿路症状的药物治疗的特点是在有限的疗效和明显的副作用之间取得了不利的平衡。我们最近报道,沙利度胺可减少前列腺平滑肌收缩并抑制细胞生长。与沙利度胺一样,其类似物来那度胺和泊马度胺也在临床上使用。因此,我们研究了来那度胺和泊马度胺对人前列腺平滑肌收缩、细胞骨架组织和基质细胞生长相关功能的影响。
材料和方法:增殖通过EdU测定和集落形成、鬼笔环肽染色的细胞骨架组织、CCK8的细胞活力以及培养的前列腺基质细胞(WPMY-1)中的流式细胞术评估细胞凋亡和细胞死亡。来自根治性前列腺切除术的人前列腺组织的收缩是由甲氧胺、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、内皮素-1、U46619或器官浴中的电场刺激(EFS)诱导的。
主要发现:来那度胺(5-200μM)和泊马度胺(2.5-5μM)显着降低了WPMY-1细胞的增殖。同时,在用来那度胺和泊马度胺治疗后,肌动蛋白丝的组织瓦解。来那度胺Lenalidomide和泊马度胺抑制EFS诱导的肾上腺素能收缩和非肾上腺素能收缩以及神经源性收缩。在WPMY-1细胞中没有观察到活力的降低,也没有观察到细胞死亡或细胞凋亡的增加。
意义:沙利度胺衍生物会损害人前列腺基质细胞的生长,但不会降低细胞活力,同时通过肌动蛋白细胞骨架的分解抑制肾上腺素能、神经源性和非肾上腺素能收缩。体内的尿动力学效应出现是可能的。详情请扫码咨询:
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