伊马替尼Imatinib治疗是安全且可耐受的

　　在接受IVT的急性缺血性卒中患者中，每天使用所有剂量的伊马替尼治疗6天是安全且耐受良好的。尽管考虑到该试验是规模有限的II期研究，应谨慎解释任何疗效结果，但伊马替尼对神经系统结果的影响呈剂量依赖性增加，每100毫克伊马替尼NIHSS评分提高0.6分。与对照组相比，仅高剂量伊马替尼治疗在第7天和第3个月时对方案指定的神经学结果产生了统计学上的显着改善。在整个研究期间和溶栓开始后2小时后的每个时间点，改善是一致的。高剂量组与对照组的神经系统改善具有临床相关性。这种效果被添加到IVT和机械血栓切除术所实现的改善中。与对照组相比，高剂量伊马替尼还与18%的功能独立性改善相关，尽管由于研究组中的患者人数较少，应极其谨慎地解释这些结果。

　　伊马替尼主要用于治疗血液系统癌症，长期随访中不良事件的发生率在可接受范围内，但此前并未用于治疗中风。对于其通常的适应症，剂量从较低的剂量逐渐调整到个人适应的水平，直至推荐的最大剂量为每天800毫克。在本研究中，我们立即以每天400、600或800毫克的剂量开始，并在每次剂量增加之间由独立安全委员会进行评估。我们没有观察到伊马替尼治疗的任何严重不良事件。非严重事件为轻度或仅中度严重且可耐受。瘙痒和皮肤反应，可能还有恶心（结果不显着），可能与治疗有关。　　

　　虽然我们在本临床研究的神经功能恢复结果是初步的，他们在实验研究[提出的意见很好的相关性。伊马替尼的作用有几种可能的机制，包括恢复BBB并减少随后的炎症反应、减少水肿和保护缺血区域的营养供应。缺血性损伤的炎症反应包括小胶质细胞的激活、促炎介质的产生和炎症细胞的浸润，这些都是导致缺血性脑损伤的事件。炎症细胞浸润高峰出现在急性中风后的最初几天。限制细胞从血管侵入缺血脑可能解释伊马替尼对神经系统结果的影响。　　

　　BBB恢复的预期效果是降低IVT后出血转化的风险。有趣的是，在入院时和卒中后24小时内PDGF-CC水平较高的患者中，IVT前观察到的这种出血转化风险增加更大。在我们的研究中，在出血转化的总发生率方面，治疗组之间没有显着差异。一种解释可能是伊马替尼治疗太晚，无法对出血风险产生整体影响；值得注意的是，在中风发作后的前5小时内，接受800毫克伊马替尼治疗的患者没有发生出血性转化。目前，伊马替尼仅以口服给药的片剂形式提供。　　

　　静脉注射伊马替尼可能会增强急性中风患者的早期给药。对于怀疑吞咽困难的患者，可以在将片剂分散在水中后通过鼻胃管给予伊马替尼。早期伊马替尼治疗降低出血风险在临床上很重要，因为在使用IVT期间出血风险是一个严重的问题，可能会限制其对某些患者的使用。早期大剂量伊马替尼治疗似乎也减少了脑水肿的发生。这些观察结果与实验研究的数据一致，其中伊马替尼在卒中诱导后1小时给药，tPA溶栓在卒中诱导后5小时给药。　　

　　由于伊马替尼对缺血性中风的影响，如临床前研究和我们初步研究的初步临床结果所示，伊马替尼在出血性中风（脑内和蛛网膜下腔出血）中的潜在益处值得进一步的临床前和临床研究。　　

　　这项研究有几个局限性。首先，虽然对影像学扫描和3个月结果的评估是不知情的，但这是一项开放标签研究。其次，高剂量组机械取栓的频率较高可能会影响结果。然而，根据机械取栓对结果进行了调整，当按取栓进行分层时，结果相当可靠，尽管患者数量很少。第三，参与研究的患者数量有限（n=60）。　　

　　总之，伊马替尼Imatinib治疗是安全且可耐受的，并且可以减少接受溶栓治疗的急性缺血性卒中患者的神经功能障碍。这项II期研究的结果开辟了急性中风治疗的新策略，补充了现有的循证治疗、溶栓和血栓切除术。我们的发现需要在一项比较大剂量伊马替尼与安慰剂的大型试验中得到证实。一项这样的试验正在准备中。详情请扫码咨询：