泰瑞沙/奥希替尼治疗EGFR突变型肺癌脑转移

　　泰瑞沙（奥希替尼）是第三代酪氨酸激酶抑制剂，最初获批用于治疗 T790M 获得性耐药的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC)，现已获批用于一线治疗。然而，支持在未经治疗的脑转移瘤中使用奥希替尼的数据是有限的，尽管它已经建立了中枢神经系统 (CNS) 活动。我们的研究比较了接受颅脑照射和奥希替尼治疗的进展性脑转移患者与单独接受奥希替尼治疗的患者的临床结果。

　　方法：

　　通过搜索电子病历数据库，确定了 2015 年 11 月至 2016 年 12 月在斯坦福癌症中心接受奥希替尼治疗的 40 名患者。11 名患者出现进展性脑转移且未接受放射治疗（A 组），9 名患者出现进展性脑转移并在开始使用奥希替尼时接受放射治疗（B 组），20 名患者在开始使用奥希替尼时脑转移稳定（C 组） .对三组患者和疾病特征、放射学反应和生存结果进行了回顾性评估。

　　结果：

　　中枢神经系统反应率为 32.3%。治疗失败的中位时间 (TTF)、总无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 10.0 个月（95% 置信区间 [CI]，4.5-11.8）、8.8 个月（95% CI，6.2- 12.1) 和 16.2 个月。A 组的中位 TTF 为 15.1 个月（95% CI，1.7-28.5），B 组为 7.7 个月（95% CI，0-15.5），C 组为 10.7 个月（95% CI，9.0-12.5）。A 组的中位 PFS 为 8.8 个月（95% CI，4.3-13.4），B 组未达到，C 组为 8.4 个月（95% CI，5.6-11.1）。A 组和 C 组的中位 OS 未达到，B 组为 16.2 个月。三组之间的 TTF、PFS 或 OS 没有明显差异。

　　结论：

　　在我们的系列研究中，对于进展性脑转移患者在开始泰瑞沙（奥希替尼）之前接受放射治疗不会延长 TTF、PFS 或 OS。为了将放疗相关毒性的风险降至最低，对于一些最初在二线治疗中对奥希替尼有反应的EGFR突变 NSCLC 脑转移患者，可以考虑延迟放疗。

　　泰瑞沙（奥希替尼）是第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，最近被批准用于EGFR突变型非小细胞肺癌的一线治疗。尽管它似乎具有中枢神经系统 (CNS) 活性，但大多数临床试验都排除了未经治疗的进展性脑转移患者。该研究包括接受奥希替尼治疗的稳定和进展中的 CNS 转移患者，发现单独接受奥希替尼的患者与接受奥希替尼和放射外科治疗的患者相比，治疗失败的中位时间、进展时间和总生存期没有明显差异。这可能支持临床医生决定推迟对特定的脑转移患者进行放疗，这些患者是奥希替尼治疗的候选者。

　　该研究发现，二线奥希替尼的初始 CNS 反应率为 32.3%，中位 TTF 为 10.0 个月，PFS 为 8.8 个月，OS 为 16.2 个月。与在开始奥希替尼时因进展性脑转移接受颅脑照射治疗的患者相比，在开始奥希替尼时未接受颅脑照射的患者的 PFS、TTF 或 OS 没有明显差异。在选择适合推迟中枢神经系统初始照射的患者时，我们建议对病变较小（<10 mm）、血管源性水肿轻微或无血管源性水肿且无症状或症状轻微的患者慎重选择。一般而言，我们的小组会在有中枢神经系统渗透的替代全身疗法（如奥希替尼）可用时推迟 WBRT。当单独使用全身治疗时，我们通常建议每 2-3 个月进行一次随访成像。对于最初对二线奥希替尼有反应的特定患者，可以考虑推迟颅脑照射，但需要进一步的前瞻性研究来阐明这种方法的长期风险和益处。

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