患有良性前列腺增生、下尿路症状和勃起功能障碍 (BPH/LUTS-ED) 的患者呈现慢性炎症。我们在 BPH/LUTS-ED 患者中研究了希爱力/他达拉非治疗(5 毫克/天)对外周炎症、认知功能和听觉诱发电位“错配负性”(MMN)变化的影响。9 名 BPH/LUTS-ED 患者和 12 名对照者进行了心理测试,MMN。测量血液中的IL-6、IL-17、IL-18、cGMP 和 CD4+CD28-自身反应性 T 细胞。BPH/LUTS-ED 患者在基线和他达拉非治疗后进行了心理测试、MMN 和血液提取。BPH/LUTS-ED 患者表现出 CD4+CD28增加-与对照组相比,自身反应性 T 细胞 (p < 0.05) 和更高水平的促炎性白细胞介素 IL-6 (p < 0.001)、IL-17 和 IL-18 (p < 0.05)。在评估心理处理速度和注意力的心理测试中,患者的得分低于对照组 (p < 0.05),并且显示出比对照组更低的 MMN 波振幅 (p < 0.01) 和面积 (p < 0.05)。他达拉非治疗后炎症、心理测量和电生理参数恢复正常。总之,BPH/LUTS-ED 患者的血液中存在促炎环境,这会导致认知障碍并改变 MMN。他达拉非抑制磷酸二酯酶 5 可发挥抗炎作用并改善认知功能和 MMN 参数。
良性前列腺增生 (BPH) 是老年男性最常见的良性疾病之一,当与下尿路症状 (LUTS) 相关时,它会成为临床实体。BPH/LUTS,或与下尿路症状相关的良性前列腺增生,可导致良性前列腺肥大,通常与勃起功能障碍 (ED)相关。
通过使用神经心理学测试、电生理测量和生化分析相结合的方法,我们表明希爱力/他达拉非改善了 BPH/LUTS-ED 患者的心理测量和注意力测试,并且“错配负性”事件相关脑电位的参数也被他达拉非治疗后恢复正常。此外,他达拉非降低外周促炎性白细胞介素并使 BPH/LUTS-ED 患者的自身反应性 T 细胞亚群正常化。
本研究中的 BPH/LUTS-ED 患者与对照组相比,在心理处理速度和注意力方面出现了一些变化,并且在希爱力/他达拉非治疗后,心理测验的分数有所提高。考虑到发现的良好相关性(r = 0.665;p = 0.018),MMN 区域与心理处理速度和注意力的表现并行改善,如通过 DST 测试测量的。
据我们所知,这是关于希爱力/他达拉非对事件相关脑电位影响的第一项研究。MMN 是一种与听觉事件相关的认知潜能,反映了注意力的触发。多个神经元元件产生 MMN 波。MMN 延迟取决于神经元的响应速度,而幅度与所有同步响应的神经元总和的最大响应有关。该区域与整个 MMN 波期间所有神经元的累积反应有关,直到返回到基础水平。在 BPH/LUTS-ED 患者中,潜伏期没有改变,但幅度和面积减少,这表明神经元数量较少且时间较短。他达拉非治疗使这些参数正常化,表明皮质活动的改善。
此外,鉴于心理测试与促炎性白细胞介素、自身反应性 T 细胞水平以及 IPSS 评分之间存在相关性,希爱力/他达拉非的这种抗炎作用与注意力和协调功能的改善有关。
总之,BPH/LUTS-ED 患者的血液中存在促炎环境,这会在一定程度上影响认知功能和听觉诱发电位。希爱力/他达拉非对 PDE5 的抑制发挥抗炎活性,并改善心理测试和 MMN 参数。由于他达拉非比其他 PDE5 抑制剂需要更少的给药频率,并且在慢性治疗中是安全的,因此它可能是与轻度认知障碍相关的其他炎症病理的慢性治疗的有希望的候选者。微信扫描下方二维码了解更多:
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