奥拉帕尼(olaparib)是一种口服聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂,在生殖系BRCA1和BRCA2(BRCA1/2) 相关的乳腺癌和卵巢癌中具有活性。我们评估了奥拉帕尼在一系列BRCA1/2相关癌症中的疗效和安全性。迄今为止的临床试验已经证明,口服活性 PARP 抑制剂奥拉帕尼以及其他 PARP 抑制剂在与种系BRCA1/2突变相关的乳腺癌和卵巢癌中具有肿瘤反应或无进展生存期 (PFS) 的益处。
基础生物学表明,PARP 抑制剂也可能被证明对其他癌症有效,例如前列腺癌和胰腺癌,在这些癌症中存在BRCA1/2突变的患者亚群。已经出现了种系的反应中分离报告BRCA1 / 2-相关前列腺癌和胰腺癌对PARP抑制剂,因此,这是一个感兴趣的人群。此外,在患有铂耐药性卵巢癌和化疗难治性乳腺癌的胚系BRCA1/2突变携带者中的数据有限。
这项多中心 II 期研究招募了具有种系BRCA1/2突变和癌症复发的个体。资格包括对先前铂金耐药的卵巢癌;≥ 三种化疗方案用于转移性疾病的乳腺癌;既往吉西他滨治疗过的胰腺癌;或前列腺癌在激素和一种全身治疗中进展。奥拉帕尼以 400 毫克每天两次给药。主要疗效终点是肿瘤反应率。
共有 298 名患者接受了治疗并且是可评估的。总体肿瘤缓解率为 26.2%(298 个中的 78 个;95% CI,21.3 至 31.6)和 31.1%(193 个中的 60 个;95% CI,24.6 至 38.1)、12.9%(62 个中的 8 个;95% CI,5.到 23.9)、21.7%(23 个中的 5 个;95% CI,7.5 到 43.7)和 50.0%(8 个中的四个;95% CI,15.7 到 84.3)分别在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌中。
在 42% 的患者(95% CI,36.0 至 47.4)中观察到病情稳定 ≥ 8 周,包括 40%(95% CI,33.4 至 47.7)、47%(95% CI,34.0 至 59.9)、35%(分别为卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌患者的 95% CI,16.4 至 57.3)和 25%(95% CI,3.2 至 65.1)。最常见的不良事件 (AE) 是疲劳、恶心和呕吐。54% 的患者报告了 ≥ 3 级 AE;贫血是最常见的(17%)。在与种系BRCA1/2 突变相关的不同肿瘤类型中观察到对奥拉帕尼的反应。奥拉帕尼需要在验证性研究中进一步调查。现在奥拉帕尼的价格是多少,更多详情可咨询下方微信?
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