吡非尼酮pirfenidone的耐受性良好

　　在这项回顾性研究中，我们描述了我们在ILD转诊中心接受治疗的一组IPF患者中使用吡非尼酮的经验，重点关注功能性疾病的进展、生存和药物安全。正如预期的那样，就女性和年轻患者而言，65岁以上的男性在我们的人群中普遍存在；所有人都有双基底吸气爆裂音和PFT限制性损伤的证据，与DLCO降低相关。　　

　　我们的结果证实了吡非尼酮在显着减缓FVC下降方面的功效，正如其他作者在临床试验9、10和现实观察研究中所报告的那样。22,23FVC的平均下降与之前报道的相似，进一步支持了吡非尼酮对IPF患者的疗效。特别是，治疗1年后FVC减少率减半（从210.5±251.4到91.7±237.4ml），证实了良好的作用速度。　　

　　据我们所知，这是在超过2年的观察期内在现实生活环境中调查吡非尼酮疗效的第四项研究。在治疗24、36和48个月后观察到FVC降低率逐渐加速，尽管FVC在治疗前阶段仍然较低。Bando及其同事24和Tzouvelekis及其同事23报告了类似的发现。另一方面，一项基于捷克IPF注册的观察性研究表明，即使在治疗2年后，FVC进展率也基本稳定。　　

　　后一种差异可能是由于我们的样本量逐渐减少，其中还包括基线时肺容量严重受损的患者。与此同时，正如Nathan及其同事的荟萃分析所报告的那样，我们不能排除吡非尼酮阻止了更明显的FVC下降。此外，RECAP研究是CAPACITY和ASCEND临床试验的开放标签扩展，显示在180周的随访中，FVC年化下降率为144±6ml，这与我们的研究结果相似。然而，由于RECAP不是专门为评估长期疗效而设计的，因此需要对更大人群进行特定的纵向研究，以明确吡非尼酮在超过1年的随访中是否保持其疗效。　　

　　关于死亡率，我们的数据显示中位生存期为1606天。尽管没有对照组的，如果与在文献中，可用其他历史队列，25个我们的数据似乎证实在IPF患者延长寿命吡非尼酮的功效。然而，我们人群的生存时间比捷克注册和RECAP研究报告的要差。这种差异可能是由于我们的研究纳入了一个晚期IPF患者亚组，这些患者出于同情心服用吡非尼酮。事实上，其他现实生活中的研究,招募重症患者，报告的死亡率数据与我们一致。此外，在随机对照试验、RECAP和捷克注册研究中，我们的人群显示出更高的合并症患病率，例如动脉高血压或胃食管反流病，但与其他现实生活研究相当。这些数据可能会受到既往类固醇治疗的影响，尤其是在2012年之前诊断为IPF的患者或使用吡非尼酮进行同情治疗的患者。　　

　　有趣的是，尽管生存数据较差，但与其他研究相比，我们的人群显示出更少的AE-IPF发作。这些发现可能与在临床环境中对AE-IPF进行准确诊断的难度有关；此外，AE-IPF的定义在过去10年发生了变化，现在还包括已知疾病（例如感染）的急性恶化。27这可能是报告AE-IPF的一个混杂因素，尤其是在回顾性观察研究中。

　　我们的结果证实了吡非尼酮的良好耐受性。由于不可抗拒的光敏性，只有一小部分患者被迫停止治疗。副作用主要是轻度至中度，只有少数患者需要暂时减少剂量。我们观察到的副作用比其他现实生活中的研究少。我们强烈鼓励所有接受吡非尼酮治疗的患者使用防晒霜，并且大多数患者也在接受抗酸治疗。此外，正如Costabel及其同事所建议的，28名患者被准确告知吡非尼酮的潜在不良反应，并强烈鼓励他们采取建议的预防措施；这些因素可能有助于更好地耐受药物。在我们的队列中没有记录到主要的肝毒性，进一步证实了吡非尼酮的良好耐受性。　　

　　考虑到这项研究的目的，我们的研究受到许多限制，特别是其回顾性和单中心性质通常容易出现召回和错误分类偏差。此外，由于没有对照组，我们无法更准确地评估吡非尼酮在降低疾病进展速度方面的功效。

　　总之，本研究描述了我们使用吡非尼酮pirfenidone治疗IPF患者的8年经验。该药物被证实可有效显着减缓疾病的功能进展，从而延长预期寿命。没有出现新的安全警报，支持该药物的良好耐受性。需要更多数据来阐明吡非尼酮在降低AE-IPF发生率方面的有效性，并阐明其对疾病进展的长期疗效。非常期待研究吡非尼酮在AE-IPF中的有效性以及研究其与进入临床试验管道的新型化合物（即pamrevlumab和pentraxin）的协同作用的研究29–31并有望改变患者的治疗管理。详情请扫码咨询：