他拉唑帕尼和奥拉帕尼具有相似的疗效

　　乳腺癌是常见的癌症，也是全球女性癌症死亡的主要原因。他拉唑帕尼（talazoparib）和奥拉帕尼（olaparib）均已获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗BRCA（乳腺癌 1，早发性）突变的HER2（人表皮生长因子受体 2）阴性转移性或晚期乳腺癌。然而，尚未确定一线治疗的最佳选择。

　　目的：比较单药聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂对BRCA突变的HER2阴性转移性或晚期乳腺癌患者的疗效、安全性和可接受性。

　　结果：我们纳入了包括 733 名参与者的两项试验。与他拉唑帕尼相比，奥拉帕尼不具有改善的PFS（相关联的HR= 1.08，95％值CrI= 0.34-3.45）或OS（HR= 1.18，95％值CrI= 0.61-2.31）。与他拉唑帕尼相比，奥拉帕尼用非显著改善ORR（相关OR= 0.83，95％值CrI= 0.05-12.64）。在安全方面，奥拉帕尼减少了风险两个3-4级贫血（OR= 0.34，95％值CrI= 0.003-34.94）和任何级别贫血（OR= 0.37，95％值CrI= 0.02-6.81）与他拉唑帕尼比较。奥拉帕利还显示出 3-4 级中性粒细胞减少症的低风险（OR= 0.57，95％值CrI与他拉唑帕尼相比= 0.06-5.75）。既他拉唑帕尼和奥拉帕尼未用治疗中断（高风险相关联OR= 0.95，95％值CrI= 0.21-4.47）。关于时间的QoL恶化，奥拉帕尼用很短的时间关联到临床上有意义的生活质量的劣化（HR= 1.16，95％值CrI= 0.19-7.17）相比他拉唑帕尼。

　　结论：他拉唑帕尼和奥拉帕尼在BRCA突变的HER2阴性转移性或晚期乳腺癌患者中具有相似的疗效、安全性和可接受性。建议进行设计良好的大样本头对头随机对照试验，以确定最佳治疗选择。

　　乳腺癌是最常被诊断出的癌症，并且是全球女性癌症死亡的主要原因。2018 年约有 210 万新诊断的女性乳腺癌病例，占全球女性癌症病例的近四分之一。

　　他拉唑帕尼和奥拉帕尼被认为是晚期乳腺癌的合理一线选择。因此，尚未确定一线治疗的最佳选择。然而，据我们所知，还没有在BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌中比较单药 PARPi 的头对头试验，只有一项传统的荟萃分析比较了所有单药 PARPi治疗医师选择 (TPC) 。这些研究不允许同时比较所有单药 PARPi，限制了对与可用的有希望的治疗相关的长期益处和风险的比较评估。因此，我们进行了网络荟萃分析 (NMA) 来比较单药 PARPi 治疗晚期乳腺癌。

　　我们进行了一项 NMA 以比较单药 PARPi 的有效性、安全性和可接受性。据我们所知，我们是第一个比较不同治疗与单一 PARPi 治疗晚期乳腺癌患者效果的 NMA。两篇纳入的文章都表明，单剂 PARPi 为 PFS 赋予了显着优于 TPC 的益处。NMA 显示奥拉帕尼和他拉唑帕利在疗效、安全性和可接受性方面没有统计学显着差异，这意味着 FDA 批准的两种单药 PARPi 在用于治疗晚期乳腺癌患者时具有相似的疗效、安全性和可接受性.另一点值得一提的是，PARP 酶在 DNA 损伤修复中必不可少。具有缺陷的同源重组 DNA 修复，BRCA1- 和BRCA2突变的乳腺癌是 PARPi 通过利用合成致死性的目标。因此，PARPi 在基于生物学原理的乳腺癌治疗中具有优势。

　　但是，应该承认当前 NMA 的一些局限性。我们的研究中仅纳入了两项 RCT。进一步的研究应尝试通过纳入更多 RCT 来扩大样本量以进行深入的再分析。尽管如此，我们深信所进行的分析可能有助于简要评估单药 PARPi 在治疗BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者中的作用。

　　总之，任何单药 PARPi 在BRCA突变的HER2阴性转移性或晚期乳腺癌患者中都具有相似的疗效、安全性和可接受性。尽管尚未确定单药 PARPi 的最佳选择以及与其他疗法的可能联合策略，但现在可以将单药 PARPi 视为BRCA突变的HER2患者治疗设备中的类似选择-阴性转移性或晚期乳腺癌。微信扫描下方二维码了解更多：