卡博替尼（Cabozantinib）是一种口服药物，属于小分子 TKI。它表现出对 MET、VEGFR 2 型 (VEGFR2) 和其他几种与肿瘤病理生物学有关的受体酪氨酸激酶的平衡抑制作用，包括 RET、KIT、AXL、FLT3 和内膜内皮细胞激酶 2 (TIE-2)。先前的作用机制使其成为一种不同于现有 mRCC（转移性肾细胞癌）治疗方法的新型 TKI。卡博替尼是一种具有高亲和力的 c-MET 和 VEGFR2 酪氨酸激酶结构域三磷酸腺苷的可逆竞争性抑制剂。
由于 RCC（晚期肾细胞癌）中 VHL 失活，MET 和 AXL 被上调。MET [也称为肝细胞生长因子 (HGF) 受体] 已被确定为原癌基因，其激活是人类肿瘤的共同特征。MET 通过其他几种信号通路驱动肿瘤存活、侵袭、血管生成和转移，例如磷酸肌醇 3 激酶/Akt、Src、信号转导和转录 3 激活和 Ras/MEK。一般来说，MET 通路可以通过旁分泌或自分泌 HGF、MET 基因位点的扩增以及 MET 受体激酶结构域中突变的激活来激活。更大的 MET 表达与 RCC 的不良预后和不良病理特征相关，例如更高的 Fuhrman 等级和更晚期的疾病阶段。MET 表达在 RCC 的乳头状和肉瘤样亚型中最高。VHL 缺陷型 RCC 细胞已被证明比 VHL 功能已恢复的对应细胞对 MET 靶向更敏感。
AXL 最近被描述为癌症转移的重要介质，它介导串扰和对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的抗性。HIF-1 和 HIF-2 直接激活 AXL 的表达。生长停滞特异性 6 (GAS6)–AXL 信号与 SRC 原癌基因非受体酪氨酸激酶形成复合物，并以不依赖 HGF 的方式激活 MET 受体以优化 RCC 迁移和侵袭。
MET 和 AXL 的过度表达赋予 RCC 患者更具侵袭性的疾病和更差的生存率 [Gibneyet al.2013]。MET 上调是响应于抗血管生成治疗而发生的，这会促进向氧合程度更高的组织迁移并随后发生侵袭。MET 和 AXL 的表达增加促进了前转移行为和血管生成，并且与用于治疗晚期 RCC 或 mRCC 的 VEGR TKI 获得性耐药有关。
卡博替尼还在 VEGFR TKI 抗性细胞系中表现出活性。例如，一个模型使用功能丧失方法（在耐药肿瘤中抑制 MET 通路）和功能获得方法（在敏感肿瘤中上调 HGF），表明 HGF 在肿瘤对舒尼替尼耐药中的作用.这些结果表明 HGF-MET 通路在舒尼替尼耐药肿瘤中充当替代血管生成通路。在另一项研究中，含有经舒尼替尼处理和未经处理的 RCC 组织的组织微阵列被 MET 和 AXL 抗体染色。使用卡博替尼抑制 AXL 和 MET 激活会损害细胞培养中慢性舒尼替尼治疗诱导的前转移行为，并挽救异种移植模型中对舒尼替尼的获得性耐药性。
2012 年，卡博替尼被批准用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。现在在 2016 年，卡博替尼已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗先前接受过抗血管生成治疗的晚期 RCC。现在卡博替尼的价格是多少，更多详情可咨询下方微信？
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