非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 的管理经历了下一代雄激素受体抑制剂的范式转变。然而,无法获得直接的比较数据来为治疗决策和/或指南推荐提供信息。因此,我们进行了网络荟萃分析,以间接比较当前可用治疗的有效性和安全性。在多个数据库中搜索了 2020 年 6 月之前发表的文章。 比较总体和/或无转移和/或前列腺特异性抗原 (PSA) 无进展生存期 (OS/MFS/PSA-PFS) 和/或不良事件的研究( nmCRPC 患者中的 AEs) 被认为是合格的。
三项研究 (n = 4117) 符合我们的资格标准。进行了正式的网络荟萃分析。对于 MFS,阿帕鲁胺、达罗鲁胺和恩杂鲁胺(安杂鲁胺)比安慰剂更有效,阿帕鲁胺成为最佳选择(P评分:0.8809)。阿帕鲁胺[风险比 (HR):0.85,95% 可信区间 (CrI):0.77–0.94] 和 恩杂鲁胺(HR:0.86,95% CrI:0.78–0.95)都比达鲁鲁胺更有效。
对于 PSA-PFS,所有三种药物在统计学上均优于安慰剂,并且阿帕鲁胺成为可能的首选方案(P得分:1.000)。阿帕鲁胺(HR: 0.71, 95% CrI: 0.69–0.74) 和 恩杂鲁胺(HR: 0.76, 95% CrI: 0.74–0.79) 都比达罗鲁胺更有效。对于 AE(包括所有 AE、3 级或 4 级 AE、5 级 AE 和停药率),达罗鲁胺可能是最佳选择。阿帕鲁胺和 恩杂鲁胺似乎是治疗 nmCRPC 更有效的药物,而 达罗鲁胺似乎具有最有利的耐受性。这些发现可能有助于个性化治疗策略,并为未来的直接比较试验提供信息。
常规影像学上没有任何转移的 CRPC 被归类为非转移性 CRPC (nmCRPC);预防或延缓进展为转移性疾病是 nmCRPC 患者未满足的临床需求领域。最近,在患者中进行高危nmCRPC相位III PROSPER,SPARTAN和ARAMIS试验表明恩杂鲁胺,阿帕鲁胺,或达罗鲁胺成与显著较长位无转移的存活(MFS)与安慰剂相比,有关。基于这些结果,指南推荐它们用于前列腺特异性抗原倍增时间 (PSADT) 小于 10 个月的 nmCRPC 患者。
然而,直接比较这些药物的有效性和安全性的可用数据很少能告知最佳治疗决策和指南建议。此外,最近报道了 PROSPER 试验的长期结果。对 PSA-PFS 的次要结果进行了三种不同药物的网络荟萃分析。与安慰剂相比,阿帕鲁胺、达罗鲁胺和恩杂鲁胺显着改善了 PSA-PFS(HR:0.29,95% CrI:0.29-0.30,HR:0.41,95% CrI:0.40-0.42,HR:0.32,95% CrI:分别为 0.31–0.32)。与达罗鲁胺相比,阿帕鲁胺和恩杂鲁胺显着改善了 PSA-PFS(分别为 HR:0.71,95% CrI:0.69-0.74,HR:0.76,95% CrI:0.74-0.79)。根据治疗排名分析,阿帕鲁胺提供最大 PSA-PFS 的可能性最高(P评分:1.0000),其次是恩杂鲁胺(P评分:0.6667)。现在恩杂鲁胺的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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