布加替尼（布吉他滨）是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，其抑制 ALK 激酶的能力是克唑替尼的12倍。它还抑制ROS1激酶，并显示出针对几种 ALK 突变的临床前活性，这些突变是临床获得的克唑替尼不渗透性的基础。在 1/2 期临床试验中评估的多剂量布加替尼（30-300 毫克）发现，在71名接受克唑替尼预处理的 ALK 阳性进展性 NSCLC 入组患者中，客观缓解率 (ORR) 为 72%。在任何情况下，鉴于布加替尼开始测量值较高时发生肺毒性，选择 90 毫克 OD 和 180 毫克 OD 的剂量，然后以 90 毫克进行 7 天治疗，在“ALTA”中进行额外测试第2阶段。
“ALTA”试验包括 222 名用克唑替尼预先治疗的 ALK 阳性 NSCLC（90 毫克组中n = 112；180 毫克组中 n = 110）。值得注意的是，180 毫克组的 ORR 在数值上更高，为 54%，而 90 毫克组为 45%。同样，中位无进展生存期分别为 12.9 个月和 9.2 个月。总的来说，这一信息非常有说服力，并支持了布加替尼在克唑替尼耐药病例中的使用，剂量为 180 毫克，7 天导入剂量为 90 毫克。在此前提下，布加替尼于 2014 年 10 月获得 FDA 的跨越式治疗分配，用于治疗对其他 ALK 抑制剂耐药的患者。在“ALTA”试验中，与其他第二代 ALK-TKI 相比，布加替尼还证明了在 CNS 中的药理活性。
由于表皮生长因子受体 (EGFR) 的突变，NSCLC 也会被诱导。突变的EGFR约占NSCLC病例的60-70%）。EGFR突变的非小细胞肺癌可以用有效抑制EGFR的抑制剂治愈。这些抑制剂通过与 EGFR 的三磷酸腺苷 (ATP) 位点结合来抑制向下信号传导机制而发挥作用。已经进行了许多涉及 EGFR-TKI 的临床试验，这些试验具有活性或用于治疗 EGFR 激活突变阳性肺癌患者。
对第一代 EGFR-TKIs 抑制剂的耐药性是由于守门突变而产生的，其代表为 790 位苏氨酸被甲硫氨酸取代（T790M），以及 797 位半胱氨酸被丝氨酸取代（C797S）。两者都导致抑制抑制剂在 ATP 结合位点的结合。还表明 L844V、L718Q 和 C797S 氨基酸置换也占耐药病例的 60-70%。因此，为了治疗对第一代和第二代 ALK 抑制剂耐药的EGFR突变 NSCLC 患者，开发了对 T790M 具有特异性作用的第三代 ALK 抑制剂。
报道，如果与 EGFR 抗体西妥昔单抗一起使用，一种独特的变构抑制剂可用于治疗对奥希替尼的耐药性。最后，EGFR 抑制剂布加替尼与抗 EGFR 抗体西妥昔单抗的组合在治疗异种移植小鼠的 EGFR 突变病例方面显示出令人满意的结果。西妥昔单抗还降低了布加替尼的 IC50值。现在布加替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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