palbociclib帕博西尼和氟维司群组具有显着更好的ORR和CBR

　　ER+/HER2–MBC治疗在过去几十年中发生了显着变化。与他莫昔芬相比，芳香酶抑制剂在患有MBC的绝经后妇女中显示出有效性。随后，已发现选择性ER下调剂氟维司群与芳香酶抑制剂相比，对于患有ER+/HER2–MBC的绝经后妇女具有显着更好的PFS。内分泌治疗已成为无危重症ER+/HER2-MBC患者的标准治疗策略。有趣的是，与内分泌单药治疗相比，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂可显着改善PFS，因此它已成为ER+/HER2–MBC的治疗标准。　　

　　在一项3期试验中，palbociclib-氟维司群并未改善日本ER+/HER2-MBC患者的PFS。日本患者3/4级中性粒细胞减少症的频率高于总体人群。因此，有必要验证palbociclib-氟维司群对日本ER+/HER2-MBC患者的疗效和安全性。

　　与氟维司群组相比，palbociclib-氟维司群组具有显着更好的ORR和CBR。在PALOMA-3试验的palbociclib-fulvestrant组中，ORRs在总体人群中为21%，在日本亚组中为18.5%，CBRs在总体人群中为66.3%，在日本亚组中为74.1%。本研究中的CBR与试验类似，但目前的研究具有更好的ORR。然而，与PALOMA-3试验相比，内脏转移患者较少（分别为48%和63%）。我们的结果表明，对于日本ER+HER2-MBC患者，palbociclib-氟维司群比氟维司群具有更好的临床反应。　　

　　我们观察到更高的CBR：i)年龄<70岁的患者，ii)BMI≥25，iii)PgR阳性，iv)初始诊断时为I-III期，v)DFI24个月或更长时间，vi)≤1条既往线内分泌治疗，vii)≤1线既往化疗，viii)对既往内分泌治疗不敏感，ix)两个或多个转移部位，和x)palbociclib-氟维司群组内脏转移。　　

　　先前已经表明，在<65岁亚组和65-74岁亚组中，palbociclib-氟维司群与氟维司群相比，中位PFS显着改善，但在75岁以上亚组中没有显着改善。我们的研究还报告，在≥70岁的亚组中，氟维司群和palbociclib-氟维司群之间的CBR没有显着差异，表明氟维司群为老年患者提供了足够的益处。　　

　　在BMI≥25的患者中，palbociclib-氟维司群组的CBR显着优于氟维司群组。之前的一项研究表明，肥胖是绝经后ER+乳腺癌的危险因素。事实上，对于BMI≥25的患者，内分泌治疗对ER+绝经后MBC的疗效明显低于BMI<25kg/m2的患者。虽然没有直接证据表明CDK4/6抑制剂的疗效与肥胖之间的关系，但单独内分泌治疗对肥胖患者的效果较差，这可能解释了内分泌治疗和Palbociclib联合给药时CBR的改善。　　

　　与氟维司群相比，初始诊断时患有I-III期疾病且DFI>24个月的患者使用palbociclib-氟维司群具有显着更好的CBR。这一发现得到PALOMA-2试验的支持，在该试验中，与新转移亚组相比，接受palbociclib-氟维司群治疗的患者在复发亚组中的PFS更长，在PALOMA-3试验中，palbociclib-氟维司群组有显着的PFSDFI>24个月亚组中的OS更多。　　

　　与氟维司群相比，接受palbociclib-氟维司群的患者的PFS增加，无论先前的内分泌治疗次数如何。例如，与接受≥2线内分泌治疗的患者相比，接受过1线内分泌治疗的帕博西尼-氟维司群患者的PFS更长。在这项研究中，与接受≥2线内分泌治疗的患者相比，接受≤1线先前内分泌治疗的患者的PFS显着更长。这表明ER+/HER2-MBC患者在应用多线内分泌治疗之前接受palbociclib-氟维司群作为早期治疗可能有益。　　

　　与氟维司群相比，Palbociclib-氟维司群以前对既往内分泌治疗敏感或不敏感的患者预后明显更好。在这项研究中，palbociclib-氟维司群还显着改善了对既往内分泌治疗不敏感的患者的CBR。可能，palbociclib-fulvestrant导致MBC患者的内分泌治疗抵抗。　　

　　在PALOMA-3试验中，palbociclib-氟维司群组的PFS显着长于具有两个或更多转移部位的患者的氟维司群组。无论内脏转移如何，PFS也明显更好。在本研究中，palbociclib-氟维司群组在多发转移灶和内脏转移患者中观察到更好的CBR，表明palbociclib-氟维司群治疗对广泛转移的患者有更多的临床益处。　　

　　我们的结果表明，最适合使用palbociclib-氟维司群治疗的病例是：i)年龄<70岁，ii)肥胖，iii)PgR阳性，iv)DFI>24个月，v)对先前内分泌耐药的早期治疗治疗，以及vi)多处转移，包括内脏转移。对于患有轻度转移性疾病的老年患者，内分泌单药治疗具有足够的临床益处。　　

　　在之前的一份报告中，尽管在整个人群中，palbociclib-氟维司群组的中位PFS显着长于氟维司群组，但两组日本患者的PFS没有显着差异。在我们的研究中，palbociclib-fulvestrant组的中位PFS显着改善。我们的结果表明接受palbociclib-fulvestrant的日本患者的预后可能显着改善。　　

　　与非亚洲患者相比，日本和其他亚洲患者的基线中性粒细胞计数较低。这可能解释了在接受palbociclib治疗的日本患者中中性粒细胞减少率较高的原因。这种较高的发生率与较高的palbociclib暴露、较低的体重、较低的体表面积/BMI或年龄较大无关。palbociclib-氟维司群组的4级中性粒细胞减少率为16.1%。这与PALOMA-3试验相似，该试验报告日本接受palbociclib的患者出现26%的4级中性粒细胞减少症，高于总人群(9%)。不应以与化疗引起的中性粒细胞减少症相同的方式看待或管理由palbociclib引起的中性粒细胞减少症。先前的研究已报道，骨髓抑制由于palbociclib不与细胞凋亡，DNA损伤反应，或细胞衰老相关的体外。接受palbociclib治疗的患者在给药后第9天恢复人骨髓单核细胞计数；然而，在接受细胞毒性化学治疗剂治疗的患者中未观察到这种情况。可能，palbociclib的骨髓抑制不太可能导致严重的副作用，因为与接受化疗的患者相比，患者在治疗中断后恢复得更快。　　

　　尽管本研究中3/4级中性粒细胞减少的发生率为80.6%，但没有出现发热性中性粒细胞减少或治疗中断。之前的一项研究表明，与化疗引起的中性粒细胞减少症相比，palbociclib引起的中性粒细胞减少症患者恢复得更快。在这项研究中，palbociclib-fulvestrant组中大约50%的剂量水平降低了一次，大约20%的剂量水平降低了两次。这支持了PALOMA-3试验的结果，其中44%的palbociclib-fulvestrant组和15%的日本亚组减少了一个剂量水平。在本研究中，palbociclib-fulvestrant一次剂量水平降低的疗程中位数为两个。在另一项研究中，需要减量的患者和不需要减量的患者的PFS相似，表明palbociclib剂量减量不影响预后。这些结果表明，如果尽早减少剂量，由palbociclib引起的中性粒细胞减少不太可能是导致发热性中性粒细胞减少的原因，而且palbociclib在日本乳腺癌患者中的可行性与整个人群相同。　　

　　这项研究有一定的局限性。这是一项单机构回顾性研究，样本量有限，观察期短。然而，这项研究表明，palbociclib帕博西尼-氟维司群可能对日本ER+/HER2-MBC患者有效且耐受性良好。需要进一步的研究来评估这一特定患者群体更多病例的长期预后。详情请扫码咨询：