艾曲波帕eltrombopag对于血小板缺失症产生的未来发展影响

　　NIH 正在进行其他骨髓衰竭情况的临床试验。我们正在我们的机构进行一项非随机 II 期试验试验，除马 ATG 和环孢素外，还使用艾曲波帕（eltrombopag）治疗初治 SAA。目的是通过在恢复期间刺激干细胞来提高对免疫抑制的血液学反应的质量。这可以防止短期并发症，即感染和出血，但也可以防止克隆进化。IST 的稳健血液学反应与更好的长期生存率和克隆进化风险降低相关.更大、更异质的干细胞储备可以确保单个克隆的增殖压力更小，从而限制肿瘤发生。迄今为止，总体反应率似乎更高，并且缩短了不依赖输血的时间。

　　然而，这些是早期结果，尚不清楚在前期使用艾曲波帕是否会降低克隆进化的风险，但复发风险（可能由残留的病理生理 T 细胞介导）不太可能改变。最终需要进行更大的随机试验，比较 IST 与艾曲波帕的使用情况，以确定艾曲波帕对克隆进化的影响。正在进行和未来的试验旨在缩短暴露时间并在诊断时进行紧急治疗。考虑到医生使用标签外药物的现有诱惑，这些试验对于告知安全处方实践至关重要。艾曲波帕和环孢菌素的耐受性良好的组合也从这些试验中得到证明，并且可能证明在 ATG 不可用或根本不可行的发展中国家作为 SAA 治疗有效。

　　基于在耐火材料 SAA中取得的初步结果我们启动了一项针对难治性再生障碍性贫血的新试验，使用固定剂量的 150 毫克艾曲波帕，并在治疗 6 个月后对患者进行评估。治疗期延长是因为初始研究中的一些受试者在 3-4 个月的反应评估中出现反应迹象，但无法继续治疗，因为他们不能被方案定义视为反应者。我们还使用更高剂量的艾曲波帕治疗中度再生障碍性贫血 (MAA) 和单系血细胞减少综合征患者，本研究中允许的最大剂量为 300 毫克。该单臂试验的治疗期为 16 周。大多数患者以前没有接受过 IST 治疗，这表明该组患者可能没有强烈的免疫学原因导致他们的疾病。我们在该队列中观察到了强大的血液学反应，尽管使用了更高的剂量，但没有看到克隆进化的实例。对于目前没有获得许可的药物的这些患者来说，一种简单而安全的口服治疗使其成为一种非常令人兴奋的治疗方法。

　　艾曲波帕代表了治疗再生障碍性贫血的重要新策略。迄今为止，抑制异常免疫细胞是唯一可用的方法。在大型随机试验中，向 ATG 和环孢菌素添加替代免疫抑制剂并没有提高反应率。根据我们的研究结果，强有力的证据表明艾曲波帕可刺激造血干细胞并可以重建骨髓再生障碍患者的造血功能。

　　我们研究所和其他机构正在对该药物在其他获得性骨髓衰竭综合征（如 MDS）中的使用进行持续研究，并在本杂志的其他地方进行了描述。最近发表了关于成功使用艾曲波帕治疗源自 MYH9 突变的遗传性血小板减少症的报告。我们 MAA 研究中的一名先天性红细胞再生障碍患者对艾曲波帕有反应，这表明在治疗其他遗传性造血疾病方面可能有一些效用。计划在前期 SAA 中进行 3 期随机研究，该研究将阐明未接受 IST 的患者发生克隆进化的风险。

　　IST 难治性 SAA 是一种治疗起来非常具有挑战性的疾病。艾曲波帕的制造商葛兰素史克最近向联邦食品和药物管理局提交了一份申请，申请获得难治性 SAA 的许可适应症，并获得突破性疗法指定，允许加快审查过程。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。