在 85 名 MTC 患者中进行了 I/II 期卡博替尼（Cabozantinib）剂量递增研究，主要终点是安全性、药代动力学和最大耐受剂量。为了确定 III 期研究的最佳剂量和时间表，患者被分配到 13 个卡博替尼剂量水平中的 1 个和 2 个治疗时间表。在这些患者中，29% 的患者获得了确认的部分缓解，41% 的患者病情稳定至少 6 个月。
最常报告的不良事件是掌跖红斑感觉异常（PPE）；粘膜炎;和天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和脂肪酶升高。该研究的结果表明，卡博替尼具有可接受的安全性以及对 MTC 的良好活性（Kurzrock 等，2011）。
卡博替尼的批准基于一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验评估了卡博替尼在 330 名患者中的安全性和有效性。转移性 MTC 患者随机接受每日一次口服卡博替尼 140 mg 或安慰剂。评估了无进展生存期 (PFS) 的主要结果和客观反应和反应持续时间的次要结果。大多数受试者是白人男性，中位年龄为 55 岁。
观察到 PFS 延长，安慰剂的中位 PFS 为 11.2 个月与 4.0 个月（风险比 [HR]，0.28；95% 置信区间 [CI] = 0.19–0.40；p< .0001）。卡博替尼的一年 PFS 为 47.3%，而安慰剂为 7.2%。总体响应率为 27%。观察到的中位反应持续时间为 14.7 个月。然而，总生存期没有统计学差异（HR，0.98；95% CI = 0.63–1.52）。腹泻、PPE 和恶心是剂量减少的最常见原因，大约 80% 的卡博替尼患者经历过（Schöffski 等，2012）。
卡博替尼是多种酪氨酸激酶的口服抑制剂，包括 RET 激酶、表皮生长因子、肝细胞生长因子、MET 和血管内皮生长因子 2 (VEGF2) 受体（Yakes 等，2011）。这些通路参与正常的细胞繁殖和血管生成，但功能异常会导致癌症增殖。抑制蛋白激酶可防止受体磷酸化，这是癌细胞增殖所必需的。这会诱导癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长、转移和血管生成（Niafar 等，2011）。TKI 通常会出现耐药性，因此需要针对多种信号通路的治疗选择（Yakes 等，2011）。此外，由于 MET 的补偿性上调，单独靶向 VEGF 受体可以促进肿瘤生长。通过靶向 VEGF 和 MET，卡博替尼阻断了 MET 驱动的对独立抑制任一靶标的药物的抗性（Yakes 等人，2011 年；Kurzrock 等人，2011 年）。
卡博替尼的推荐起始剂量为 140 mg，每天一次，饭前 1 小时或饭后 2 小时口服。根据毒性，卡博替尼有 20 或 80 毫克口服胶囊剂型，每日剂量为 60、100 或 140 毫克。表中总结了剂量调整的指征。它通过肝脏清除，但没有建议在轻度肝功能损害的情况下调整剂量。然而，卡博替尼不适用于胆红素水平高于正常上限 1.5 倍的中度至重度肝功能损害的情况。很少有数据支持对轻度至中度肾功能不全患者进行剂量调整，也没有数据支持将其用于肌酐清除率低于 30 mL/min 的患者。卡博替尼应避免长期使用强 CYP3A4 抑制剂，如酮康唑。如果这些药物是必要的，应实施卡博替尼剂量减少 40 毫克。还应避免长期使用强 CYP3A4 诱导剂，如苯妥英，但如果需要使用，卡博替尼的剂量应增加 40 mg（Exelixis，2012）。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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