目的：本研究的目的是检查厄洛替尼和吉非替尼在头颈癌细胞系中对表皮生长因子(EGF)和西妥昔单抗反应的疗效。
材料和方法：用EGF、西妥昔单抗、厄洛替尼和吉非替尼处理五种人头颈癌细胞系，并用结晶紫测定法测量效果。统计分析西妥昔单抗、厄洛替尼和吉非替尼在临床相关浓度下的疗效。用荧光激活细胞分选(FACS)分析和蛋白质印迹分析检测表皮生长因子受体(EGFR)的表达和磷酸化模式。用酶联免疫吸附试验检测细胞内源性EGF的产生。最后，进行了EGFR、KRAS、BRAF和PI3K突变分析。
结果：所有细胞系对EGF的反应都很差或没有反应，但表现出不同的EGFR磷酸化和EGFR表达。与西妥昔单抗相比，厄洛替尼和吉非替尼对大多数细胞系的影响更大。唯一对EGF表现出浓度依赖性行为和强EGFR磷酸化的细胞系对西妥昔单抗、厄洛替尼和吉非替尼完全耐药。所有细胞系中EGF的产量都非常低。所有细胞系的突变分析揭示了野生型EGFR、KRAS、BRAF和PI3K。
结论：抗EGFR治疗的预测不能基于对EGF或EGFR激活的反应。
临床相关性：厄洛替尼Erlotinib和吉非替尼在不依赖EGF的细胞系中显示出良好的反应，并且可能是对西妥昔单抗反应较差的肿瘤的有用药物。详情请扫码咨询：
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