用阿帕他胺apalutamide+ADT治疗的管腔肿瘤患者显示出更持久的益处

　　这项对来自大型3期随机临床试验的肿瘤样本的分子分析已经确定了nmCRPC患者结果的可能基因组预测因子。4值得注意的是，分子谱分析是在ADT初治患者的存档肿瘤样本中进行的，这些样本平均在他们参加nmCRPC试验前6.7年收集，这表明这些结果的分子决定因素是在更早的临床时间建立的。

　　所有患者，无论GC风险组如何，阿帕他胺+ADT治疗均经历了更长的MFS；然而，高GC评分的患者从阿帕他胺强化治疗中获得了最大的绝对益处。尽管DecipherGC评分是专门开发和验证来预测转移结果的，但不是OS或PFS2，但具有较高风险GC评分的患者的OS和PFS2与阿帕他胺+ADT相比也显着更长，而PFS2与单独使用ADT相比。相比之下，与单独使用ADT相比，具有较低风险GC评分的患者使用阿帕他胺+ADT仅显示出边际增量益处。尽管该研究不足以衡量生物标志物：治疗相互作用效应（基于临时功效分析），但未来的研究可能会发现高GC评分可能会估计添加阿帕他胺对MFS的最大益处的可能性。而且，肿瘤的分子亚型分析显示，当阿帕他胺+ADT治疗时，管腔和基底肿瘤患者的MFS均显着延长；然而，用阿帕他胺+ADT治疗的管腔肿瘤患者显示出更持久的益处，并具有更好的长期结果（OS和PFS2）。值得注意的是，GC低风险评分组和基底肿瘤患者的长期结果（OS和PFS2）的结果可能因后续治疗的广泛使用和需要大样本量来证明治疗效果而混淆。

　　我们报告的分子分析为先前关于CRPC患者的阳性3期试验报告增加了预后信息。在CRPC环境中识别预后或预测结果的生物标志物的公认障碍之一是缺乏来自患者的近期组织样本。传统上，考虑到CRPC的诊断和主要治疗和发展之间的时间间隔，原发肿瘤的存档样本不会反映同一患者的CRPC生物学行为。然而，在这项研究中，尽管在收集原发肿瘤样本和随后参加SPARTAN试验之间有很长的间隔，但原发肿瘤的分子特征预测了CRPC状态下的治疗结果。与局部原发性前列腺癌患者报告的分子谱相比，我们观察到高风险和基础分子亚型的显着富集，这与进展为去势抵抗状态的癌症的侵袭性一致。总体而言，我们的发现，原发肿瘤标本的分析可以为后续CRPC状态下的预后和治疗反应预测提供信息，这对未来的CRPC研究具有重要意义，并可能激发对先前进行的CRPC研究的原发肿瘤的检索和分析。

　　先前使用随机试验样本的报告表明，DecipherGC在2种去势敏感环境中具有预后作用：手术后前列腺特异性抗原复发的患者和转移性去势敏感疾病患者。我们的研究也支持在nmCRPC设置中使用GC作为预后指标。

　　我们报告了P =.055的相互作用，这表明未来可能受益，有待未来对高风险GC状态和阿帕他胺治疗效果的研究。尽管与单独接受ADT治疗的患者的低GC评分相比，高GC评分与预后显着更差相关，但高GC评分患者的结果在使用阿帕他胺后显着改善，以至于高GC评分患者与低GC评分患者的结果之间没有显着差异apalutamide+ADT组的GC评分，表明apalutamide克服了与高GC评分相关的负面预后。

　　我们的研究结果还表明，基底腔亚组提供了独立于GC评分的信息。在多变量分析中，基底腔亚型是唯一与阿帕他胺治疗患者MFS显着相关的变量。其他研究已经使用分子谱来鉴定与疾病生物因素、雄激素受体活性和疾病进展相关的前列腺癌的管腔和基底亚型。基底细胞和腔细胞包括可导致前列腺癌的自我维持谱系，和之前的研究已经证明，在去势敏感的环境中，管腔前列腺癌可能比基础亚型疾病对一线ADT的反应更好。基底肿瘤与雄激素受体独立性、上皮-间充质转化生物因子和去分化相关，这导致对ADT的敏感性低，转移风险高（eFigure7intheSupplement）。最近的一份报告还描述了在转移性CRPC环境中对恩杂鲁胺无反应者存在基底谱系。我们的研究结果表明，即使在疾病进展过程的相对较晚时期，这些特征仍然具有显着的临床意义，并且管腔亚型癌症对一线ADT的反应增加转化为这些相同癌症对nmCRPC中阿帕他胺的反应增加环境。我们的发现强化了为基础nmCRPC疾病患者确定更好疗法的必要性；虽然这些患者从apalutamide中获益，但他们更糟糕的结果表明需要未来的研究来改进这种疗法。详情请扫码咨询：