依鲁替尼Ibrutinib与化学免疫疗法在未经治疗的CLL老年患者中的应用

　　自 2016 年以来，依鲁替尼（Ibrutinib）已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，但尚未与化学免疫疗法进行比较。我们进行了一项 3 期试验，以评估依鲁替尼单独或与利妥昔单抗联合使用相对于化学免疫疗法的疗效。依鲁替尼是一种不可逆的 BTK 抑制剂，可在体外和体内消除 CLL 相关的细胞信号、粘附、增殖和归巢。在 CLL 患者中，单药依鲁替尼治疗导致复发或难治性疾病患者的中位无进展生存期为 52个月；

　　在接受依鲁替尼作为初始治疗的患者中，2年时存活且无疾病进展的患者百分比为 89%。自 2016 年以来，依鲁替尼已被广泛用作 CLL 的初始治疗，当时它被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准用于该适应症，因为它优于苯丁酸氮芥。依鲁替尼相对于标准化学免疫疗法的益处仍然是一个重要的考虑因素。

　　添加利妥昔单抗或其它CD20抗体对化疗延长无进展生存期和总生存期的和此类抗体已经被认为是在治疗CLL不可缺少的。在依鲁替尼中加入利妥昔单抗是否会增加疗效尚有争议。在此第 3 阶段试验 (A041202) 中，我们解决了两个主要问题。65岁或以上未治疗的 CLL 患者被随机分配接受苯达莫司汀加利妥昔单抗、依鲁替尼或依鲁替尼加利妥昔单抗。主要终点是无进展生存期。Alliance Data and Safety Monitoring Board 决定在达到方案规定的疗效阈值后发布数据。

　　共有 183 名患者被分配接受苯达莫司汀加利妥昔单抗，182名患者接受伊布替尼，182 名患者接受伊布替尼加利妥昔单抗。只有苯达莫司汀加利妥昔单抗才能达到中位无进展生存期。苯达莫司汀加利妥昔单抗的 2 年无进展生存率估计为 74%，而单独使用依鲁替尼的患者比例更高（87%；疾病进展或死亡的风险比，0.39；95% 置信区间 [CI]，0.26 至0.58；P<0.001）和依鲁替尼加利妥昔单抗（88%；风险比，0.38；95% CI，0.25 至 0.59；P<0.001）。依鲁替尼联合利妥昔单抗组和依鲁替尼组之间的无进展生存期没有显着差异（风险比，1.00；95% CI，0.62 至 1.62；P=0.49）。

　　中位随访 38 个月，在总生存率方面，三个治疗组之间没有显着差异。苯达莫司汀加利妥昔单抗的 3、4 或 5 级血液学不良事件发生率（61%）高于依鲁替尼或依鲁替尼加利妥昔单抗（分别为 41% 和 39%），而 3、4 或苯达莫司汀加利妥昔单抗的 5 次非血液学不良事件 (63%) 低于含依鲁替尼的方案 (每种方案的 74%)。在未经治疗的老年 CLL 患者中，依鲁替尼治疗在无进展生存方面优于苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗。在无进展生存期方面，依鲁替尼与依鲁替尼加利妥昔单抗之间没有显着差异。现在依鲁替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。