阿帕他胺apalutamide治疗分子亚型与非转移性去势抵抗性前列腺癌的差异

　　重要性：需要确定预后生物标志物来指导非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者的治疗强化。　　

　　目的：使用来自随机、双盲、3期SPARTAN试验的存档原发肿瘤样本，检查分子亚型是否预测对apalutamide的反应。　　

　　设计、设置和参与者：在这项队列研究中，来自参与SPARTAN试验的nmCRPC患者的233个存档样本的基因表达数据是使用人类外显子微阵列生成的。本分析是在2018年5月10日至2020年10月15日期间进行的。

　　干预措施：患者随机(2:1)接受阿帕他胺，240mg/d，雄激素剥夺疗法（阿帕他胺+ADT）或安慰剂+ADT。　　

　　主要结果和措施：根据基因组分类器(GC)评分高(GC>0.6)和低至平均(GC≤0.6)将患者分为发生转移的高风险和低风险类别，并分为基底亚型和管腔亚型;使用Cox比例风险回归和Kaplan-Meier分析评估这些分子亚型与无转移生存(MFS)、总生存(OS)和无进展生存2(PFS2)之间的关联。　　

　　结果：233名患者的中位年龄为73（范围，49-91）岁。SPARTAN生物标志物子集中的233名患者中共有116名(50%)具有高GC评分。尽管所有接受阿帕他胺+ADT治疗的患者的结局都有所改善，但高GC评分与MFS（风险比[HR]，0.21；95%CI，0.11-0.40；P<.001）、OS（HR，0.52；95%CI，0.29-0.94；P=.03）和PFS2（HR，0.39；95%CI，0.23-0.67；P=.001）与安慰剂+ADT。总共233名患者中有152名(65%)具有基础分子亚型。尽管安慰剂+ADT组中管腔亚型与基础亚型患者之间的MFS、PFS2或OS没有显着差异，但阿帕他胺+ADT臂管腔亚型患者的MFS显着更长（阿帕他胺+ADT：HR，0.40；95%CI，0.18-0.91；P=.03；安慰剂+ADT：HR，0.66;95%CI，0.33-1.31；P=.23)与基础亚型患者相比；观察到类似的OS趋势（阿帕他胺+ADT：HR，0.50；95%CI，0.25-0.98；P=.04；安慰剂+ADT：HR，0.78；95%CI，0.38-1.60；P=.50），和PFS2（阿帕他胺+ADT：HR，0.71；95%CI，0.42-1.22；P=.22；安慰剂+ADT：HR，0.72；95%CI，0.38-1.39；P=.33）。在回归分析中，接受阿帕他胺+ADT的患者的luminal-basal亚型评分与MFS显着相关（HR，2.65；95%CI，1.15-6.08；P=.02），而GC评分与安慰剂的MFS显着相关+ADT接受者（HR，2.09；95%CI，1.02-4.27；P=.04）。和PFS2（阿帕他胺+ADT：HR，0.71；95%CI，0.42-1.22；P=.22；安慰剂+ADT：HR，0.72；95%CI，0.38-1.39；P=.33）。在回归分析中，接受阿帕他胺+ADT的患者的luminal-basal亚型评分与MFS显着相关（HR，2.65；95%CI，1.15-6.08；P=.02），而GC评分与安慰剂的MFS显着相关+ADT接受者（HR，2.09；95%CI，1.02-4.27；P=.04）。和PFS2（阿帕他胺+ADT：HR，0.71；95%CI，0.42-1.22；P=.22；安慰剂+ADT：HR，0.72；95%CI，0.38-1.39；P=.33）。在回归分析中，接受阿帕他胺+ADT的患者的luminal-basal亚型评分与MFS显着相关（HR，2.65；95%CI，1.15-6.08；P=.02），而GC评分与安慰剂的MFS显着相关+ADT接受者（HR，2.09；95%CI，1.02-4.27；P=.04）。　　

　　结论和相关性：本研究的结果表明，来自存档肿瘤标本的GC评分和基底腔亚型可能是nmCRPC环境中对apalutamide+ADT反应的生物标志物。尽管总体而言，在ADT中加入阿帕他胺是有益的，但高风险和管腔亚型似乎获益最多。获得GC评分可能有助于确定使用阿帕他胺进行早期强化治疗的患者，并且基底腔亚型可能是在将新疗法与阿帕他胺相结合的试验中为进一步强化治疗选择患者的有益方法。详情请扫码咨询：