依鲁替尼Ibrutinib的在白血病患者中国的三期实验以及结果

　　从 2013 年 12 月到 2016 年 5 月，共有 644 名患者在美国和加拿大的 219 个地点进行了预登记，其中 547 名。在参加试验的 547 名患者中，183 名被随机分配接受苯达莫司汀加利妥昔单抗，182 名接受依鲁替尼（Ibrutinib）182 名接受依鲁替尼加利妥昔单抗。患者的特征是未经治疗的 CLL 人群的典型特征；中位年龄为 71 岁（范围，65 至 89 岁），367 名患者（67%）为男性。

　　关于对CLL的风险因素，的46％的患者具有中等风险的疾病和54％根据改性Rai分期具有高风险的疾病，53％有ZAP70-unmethylated疾病上中央测试（带ZAP70-unmethylated用于疾病状态作为 IgVH 未突变疾病状态的替代指标），并且 27% 的疾病与局部 FISH 分析中存在 del(17p13.1) 或 del(11q22.3) 相关。使用 Döhner 等人建立的分层分类方法进行了单独的中央 FISH 分析。显示 6% 的患者存在 del(17p13.1)，19% 的患者存在 del(11q22.3)，22% 的患者存在 12 三体，36% 的患者存在 del(13q14.3)，并且不存在所有这些异常占 17%。此外，29% 的患者具有复杂的核型，中央审查评估的至少有三个不相关的细胞遗传学异常，21% 和 10%的患者具有TP53 突变，变异等位基因频率超过 10%。在接受 IgVH 基因中心测序的 360 名患者中，61% 患有 IgVH 未突变的疾病。除了依鲁替尼加利妥昔单抗组中复杂核型患者的百分比高于其他两个治疗组（P=0.04）之外，三个治疗组的基线特征没有显着差异。

　　在参加试验并在筛选时确定符合资格标准的 524 名患者中，389 名患者 (74%) 同意接受相关分析的老年评估，其中 369 名患者 (95%) 完成了相关分析治疗前评估。日常生活活动的平均 (±SD) 得分为 13.7±0.8（范围，9 至 14），并存疾病的平均数量为 2.5±1.9（范围，0 至 14）.在老年评估结果方面，三个治疗组之间没有显着差异。

　　在接受随机分组的 547 名患者中，524 名 (96%) 在筛选时被确定符合资格标准，并被纳入主要分析。只有苯达莫司汀加利妥昔单抗才能达到中位无进展生存期。苯达莫司汀加利妥昔单抗的 2 年无进展生存率估计为 74%（95% 置信区间 [CI]，66 至 80），而依鲁替尼为 87%（95% CI，81 至 92） 88% (95% CI, 81 to 92) 依鲁替尼加利妥昔单抗。伊布替尼与苯达莫司汀加利妥昔单抗的比较（单侧 P<0.001）和比较的疾病进展或死亡风险比为 0.39（95% CI，0.26 至 0.58）和 0.38（95% CI，0.25 至 0.59）依鲁替尼加利妥昔单抗与苯达莫司汀加利妥昔单抗的对比（单侧 P<0.001）。依鲁替尼联合利妥昔单抗组与依鲁替尼组之间的无进展生存期无显着差异（风险比，1.00；95% CI，0.62 至 1.62；单侧 P = 0.49）。在纳入所有接受随机分组的患者的意向治疗分析中，得出了相同的结论。

　　在数据截止时，481 名存活患者的中位随访时间为 38 个月。依鲁替尼组 182 例患者中的 114 例 (63%) 和依鲁替尼联合利妥昔单抗组 182 例患者中的 117 例 (64%) 仍在接受依鲁替尼治疗，苯达莫司汀组 183 例患者中的 88 例 (48%)加利妥昔单抗组在治疗完成后仍处于缓解期并在试验中接受监测。在苯达莫司汀加利妥昔单抗组中，67% 的患者接受了六个周期的治疗；接受的周期数从 1 到 6 不等，67% 的患者保持剂量，37% 的患者减少了剂量。在依鲁替尼组中，数据截止时的中位治疗持续时间为 32 个月（范围，0 至 51），13% 的患者减少了剂量。在依鲁替尼加利妥昔单抗组中，数据截止时依鲁替尼治疗的中位持续时间为 32 个月（范围，0 至 52），14% 的患者剂量减少；92% 的患者接受了所有计划剂量的利妥昔单抗。

　　504 名患者 (92%) 通过 CT 和体格检查确定最佳反应，18 名患者 (3%) 仅通过体检确定，25 名 (5%) 未评估。在所有患者中，苯达莫司汀加利妥昔单抗的缓解率低于含依鲁替尼的方案：苯达莫司汀加利妥昔单抗的缓解率为 81%（95% CI，75 至 87），而苯达莫司汀加利妥昔单抗的缓解率为 93%（95% CI，88 至 88 96) 与伊布替尼和 94% (95% CI，89 至 97) 与伊布替尼加利妥昔单抗。然而，苯达莫司汀加利妥昔单抗的完全缓解率高于含依鲁替尼的方案：26%（95% CI，20 至 33），而 7%（95% CI，4 至 12）和 12%（ 95% CI，8 到 18）。

　　在这项 3 期试验中，我们发现，就无进展生存期而言，单独或与利妥昔单抗联合使用依鲁替尼持续治疗优于苯达莫司汀加利妥昔单抗 6 个周期的治疗。我们还发现，在无进展生存期方面，依鲁替尼和依鲁替尼加利妥昔单抗之间没有显着差异。正在进行的国家临床试验网络 (NCTN) 试验旨在评估依鲁替尼加利妥昔单抗的治疗是否优于年轻成人的化学免疫治疗。现在依鲁替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。