索拉非尼(Sorafenib)剂量强度对肝癌患者生存率的影响

　　索拉非尼（Sorafenib）已被证明可以提高晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的生存率，但是，全剂量可能难以耐受。本研究的目的是确定索拉非尼的起始剂量和平均剂量强度是否影响生存。

　　方法

　　纳入并回顾性分析了 2008 年 1 月至 2016 年 7 月在加拿大多个省份接受索拉非尼治疗的 HCC 患者。主要终点是开始服用索拉非尼全剂量与减少剂量的患者的总生存期 (OS)。次要分析比较了不同平均剂量强度组的 OS。使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型评估生存结果。进行倾向评分分析以解释治疗偏倚和混杂因素。

　　结果

　　在包括的 681 名患者中，289 名患者 (42%) 以全剂量开始使用索拉非尼。开始全剂量和减量剂量的中位生存期分别为 9.4 个月和 8.9 个月 (P= .15)。在倾向评分匹配和调整潜在混杂因素后，生存率仍然没有差异（HR 0.8，95% CI，0.61-1.06，P= .12）。几乎一半的患者 (45%) 接受的剂量强度 < 50%。平均剂量强度 > 75%、50%‐75% 和 < 50% 的中位生存期分别为 9.5 个月、12.9 个月和 7.1 个月 (P= .005)。在多变量模型中，起始剂量（HR 1.16，95% CI 0.93-1.44，P= .180）和平均剂量强度与生存率无关。

　　结论

　　与全剂量相比，开始使用减少剂量的索拉非尼的 HCC 患者可能不会影响生存。索拉非尼（Sorafenib）的平均剂量强度也可能不影响生存。

　　肝细胞癌 (HCC) 是世界上第六大常见的癌症，也是癌症相关死亡的第四大常见原因。在加拿大和美国，HCC 和相关死亡的发生率仍然很低，但在过去的 20 年中显着增加。

　　尽管最近 HCC 的全身治疗取得了进展，但索拉非尼仍然是晚期 HCC 的一线治疗选择。两项大型随机临床试验 SHARP 和亚太试验表明，与安慰剂相比，索拉非尼可提高晚期 HCC 患者的总生存期 (OS)。索拉非尼仍然是晚期 HCC 一线治疗的标准治疗方法，即使最近的一项研究表明乐伐替尼在这些患者的生存率方面不劣于索拉非尼。由于不良事件，许多患者不能耐受全剂量的索拉非尼，包括：疲劳、腹泻和手足皮肤反应。在临床实践中，一些医生以较低剂量开始索拉非尼以评估耐受性，并希望让患者继续接受治疗。如果较低剂量的耐受性良好，则增加剂量。

　　两项针对日本 HCC 患者的较小型研究比较了以全剂量 (800 mg/d) 与半剂量 (400 mg/d) 开始索拉非尼，未发现无进展生存期 (PFS) 或 OS 存在显着差异。一项针对美国退伍军人医院接受治疗的几乎完全是男性患者 (99%) 的大型回顾性研究，检查了与减少剂量 (<800 mg/d) 相比，以全剂量 (800 毫克/天) 开始索拉非尼。他们的结果还支持开始使用全剂量索拉非尼或减量索拉非尼的 HCC 患者之间没有 OS 差异。

　　由于在 I 期试验中，大多数患者的药物剂量取决于最大耐受剂量，因此这些药物的建议起始剂量可能无法反映治疗癌症所需的最小有效剂量。当患者出现治疗毒性时，肿瘤学家经常被问及减少剂量是否会改变治疗效果。这个问题的答案通常是不清楚的。

　　本研究的目的是检查索拉非尼（Sorafenib）起始剂量是否会影响大量且异质性更大的 HCC 患者群体的生存率。此外，我们检查了整个一线全身治疗过程中索拉非尼的平均剂量强度，因为我们假设这可能比起始剂量对生存率产生更大的影响。

　　这项针对 HCC 患者的大型多中心研究证实，与全剂量相比，以较低剂量开始索拉非尼不会影响 OS。虽然在单变量分析中接受 50%-75% 剂量强度索拉非尼的患者似乎具有更高的生存率，但多变量和倾向评分分析显示剂量强度不影响生存率。此外，索拉非尼起始剂量或剂量强度与索拉非尼因不良事件停药之间没有关系。微信扫描下方二维码了解更多：