开发治疗复发性或难治性 GVHD 的新方法是一个未满足的医疗需求。在目前的研究中，aGVHD 患者的 ORR 为 69.5% (16/23)，21.7% (5/23) 患者获得 CR。在难治性 cGVHD 患者中，ORR 为 57.1% (32/56)，3.5% (2/56) 获得 CR。值得一提的是，在目前的研究中，有皮肤受累和硬化特征的 cGVHD 的反应率达到了 56%，考虑到这些患者的治疗选择有限，这是有希望的。同样，肺部受累是 cGVHD 最严重的特征之一。我们观察到这些患者的反应率为 61%。其他使用体外光分离术的研究观察到反应率在 33-63% 之间。此外，考虑到鲁索替尼（ruxolitinib）是口服给药，可能对其吸收和生物分布存在一些担忧。
值得注意的是，胃肠道aGVHD 和 cGVHD 患者的 ORR 分别达到 67% 和 56%。考虑到研究的回顾性，我们没有为 GVHD 评估设定鲁索替尼后的具体时间点，但我们的分析基于最佳反应时间。缺乏评估 ORR 的标准化时间点是一个限制，可能被认为是该方法的缺陷。尽管如此，考虑到第14天对 aGVHD 的最佳响应的中位时间，并考虑到延迟响应发生到第27天，我们的数据确实很好地代表了第 +28 天发生的 ORR，这目前被认为是关于时间的黄金标准用于 GVHD 评估。
德国组报告了一项回顾性研究的数据，其中 95 名患有类固醇难治性的中重度 GVHD 患者接受了鲁索替尼治疗。aGVHD 和 cGVHD 的 ORR 分别为 81% (44/54) 和 85% (35/41)，aGVHD 的 CR 率高达 46% (25/54)，cGVHD 的 CR 率高达 7.3% (3/41) .6 个月时的 OS 率分别为 79% 和 97%。aGVHD (17/23, 73%) 和 cGVHD (32/56, 57.1%) 组的皮质类固醇减量是可能的。在目前的研究中，aGVHD 患者的先前治疗线中位数为 3 (1-5)，cGVHD 患者为 3 (1-10)。因此，在当前研究和 Zeiser 等人的研究中，先前描述的缓解率是在经过大量预处理的患者中获得的，尽管德国研究中的 ORR 和 CR 率更高。而且，在这个脆弱的人群中，毒性特征是可控的。
由 Khoury 等人领导的研究。报告了 19 名接受补救性鲁索替尼治疗的类固醇抗性 cGVHD 患者的结果。在他们的分析中，他们描述了 19 名患者中有 18 名的早期 PR。重要的是，他们指出约 90% 的患者减少了生理剂量或停用泼尼松。最近， Incyte 公司宣布了其正在进行的 aGVHD 关键第 2 期 REACH1 试验的积极结果。该研究显示 第 28 天的 ORR 为 55% (n= 39/71)，任何时间的最佳 ORR 为 73% (n = 52/71)，从而证实了我们的发现。描述的最常见的治疗不良事件是贫血 (61%)、血小板减少症 (61%) 和中性粒细胞减少症 (56%)。
在目前的研究中，安全性是令人满意的，最常见的副作用包括血细胞减少和 CMV 再激活。根据我们的数据，在治疗期间，在 aGVHD (52.2%) 和慢性 (19.6%) GVHD 中均观察到 CMV 再激活。然而，在开始使用鲁索替尼之前对 CMV 再激活的分析甚至更高，这表明使用 鲁索替尼治疗可能不会像其他研究中建议的那样增加 CMV 再激活的风险。因此，CMV 拷贝数应作为标准程序根据当前的临床实践指南在这组经过大量预处理的患者中进行监测，以便在需要时进行抢先治疗，这不仅是因为与药物相关的再激活风险增加，而且因为患者特征。
关于与治疗相关的其他毒性，我们发现血细胞减少是最常见的事件。众所周知，JAK-STAT 通路对于细胞因子介导的造血功能至关重要；这就是为什么血小板减少症和贫血是鲁索替尼的主要不良反应之一，在其他骨髓纤维化研究中观察到的原因。在我们的研究中，只有 3 名患者因药物相关毒性而停用鲁索替尼，表明该药物显示出极好的毒性特征。
还值得一提的是，较高的免疫抑制可能会导致潜在恶性肿瘤复发的风险增加。在我们的研究中，我们没有观察到对鲁索替尼有反应的患者有任何复发。在我们的系列中观察到的唯一复发是在一名对鲁索替尼无反应的患者中观察到的。总体而言，与使用其他免疫抑制药物的其他研究相比，复发频率非常低 (1.2%)。
总之，真实生活环境中的鲁索替尼已被证明是GVHD患者的有效且安全的治疗选择，在大量预先治疗的患者中，难治性 aGVHD 和 cGVHD 的 ORR 分别为 69.5% 和 57.1%。因此，这是考虑治疗类固醇难治性 aGVHD 和 cGVHD 的合理替代方案。它的有效性已在改善 GVHD 以及节省类固醇剂量的可能性方面得到证明。现在鲁索替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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