米托坦(密妥坦)在转移性肾上腺皮质癌中的完全反应

　　主要基于现代报告标准之前的报告，米托坦（密妥坦）被认为是转移性肾上腺皮质癌 (ACC) 激素控制和抗肿瘤控制的全身治疗选择，尽管治疗窗口很窄。

　　方法：

　　我们检索了电子病历，以识别 1989 年 3 月 15 日至 2015 年 9 月 18 日在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受治疗和处方单药米托坦（密妥坦）治疗的转移性 ACC 患者。参考放射科医生审查了所有影像学并根据实体反应评估标准确定疗效肿瘤 1.1。回顾了患者的人口统计学、毒性和治疗结果。在选定的病例中进行了下一代测序。

　　结果：

　　确定了 36 名患者。平均年龄为 54 岁，50% 患有功能性肿瘤。36 名患者中有 16 名 (44%) 记录了 3 级或更高的毒性，17% 记录了长期肾上腺功能不全。在 36 名患者中的 30 名 (83%) 和一名患者 (3%) 经历了临床进展，作为最佳反应的疾病进展。三名患者获得完全缓解 (CR) (8%)，一名患者获得部分缓解 (3%)，一名患者 (3%) 在开始治疗前疾病进展缓慢后病情稳定（持续 6 个月），所有应答者都患有非功能性肿瘤。对三名 CR 患者中的两名进行了下一代测序，但未能发现任何新的改变。

　　结论：

　　在这个回顾性系列中，米托坦（密妥坦）的反应率和肿瘤控制率低；然而，不成比例的高完全反应率表明它应该用于特定的个体。肾上腺皮质功能不全在使用米托坦的情况下很常见，适当时应考虑使用类固醇补充剂进行积极治疗以避免过度毒性。迫切需要生物标志物来进一步定义这种疾病。

　　这是使用现代客观标准的单药米托坦的第一份客观报告。尽管绝大多数患者没有反应（并且毒性很高），但我们在活检证实的 IV 期肾上腺皮质癌患者中发现了显着的 8% 完全反应率（即治愈）。这种罕见疾病迫切需要生物标志物。

　　在这项回顾性研究中，86% 的患者在接受米托坦单药治疗后出现疾病进展，44% 的患者出现至少 3 级毒性，被认为可能与米托坦有关。然而，有惊人的 8% 的完全响应率。

　　许多人认为米托坦（密妥坦）是所有转移性 ACC 治疗的治疗骨干，即使在非功能性肿瘤中也是如此，尽管没有以米托坦作为变量的随机试验。事实上，尽管对其功效存在争议，但关键的 FIRM-ACT 研究在实验组和对照组中都使用了米托坦。在该研究中，顺铂、依托泊苷、多柔比星、米托坦组的 3-4 级不良事件发生率为 58%，而链脲佐菌素、米托坦组为 41%。此外，关于为什么米托坦会增强细胞毒性化学疗法的抗肿瘤功效，没有合理的科学解释。米托坦先前已被证明是 P-糖蛋白的推定抑制剂，因此被认为可增强其他 p-糖蛋白底物（如阿霉素）的功效，导致其最初纳入含阿霉素的方案中；然而，p-糖蛋白调节会显着提高抗肿瘤功效的假设已被临床实验数据一再驳斥，现在已被放弃。

　　总之，尽管轶事和回顾性历史数据表明米托坦（密妥坦）具有抗肿瘤活性，但我们的研究未能表明米托坦对绝大多数患者具有临床帮助。然而，有一些患者表现出色，获得了持久的完全缓解，这一点被突出显示。所提供的回顾性数据可能表明，ECOG 0-1 体力状态和低疾病负担的患者可以考虑使用米托坦，而高疾病负担的患者可能会受益于细胞毒性化疗。未来需要开展工作以进一步评估这一考虑。微信扫描下方二维码了解更多：