托法替尼Tofacitinib风湿病学研究的数据安全研究

　　Tofacitinib托法替尼是一种口服小分子Janus激酶抑制剂，用于治疗溃疡性结肠炎(UC)。在UC托法替尼的安全第2阶段进行了评估，3期随机对照研究，并在一个持续的，开放标签，长期延伸（OLE）的研究。　　

　　最近，托法替尼风湿病学研究的数据安全监测委员会确定，在FDA中，托法替尼10毫克每天两次(bd)组的肺栓塞(PE)频率高于肿瘤坏死因子抑制剂比较组的肺栓塞(PE)频率上市后要求安全性研究旨在评估主要不良心血管事件和恶性肿瘤的长期风险。　　

　　研究A3921133是一项正在进行的、开放标签、终点驱动的研究，评估托法替尼5mgbd和托法替尼10mgbd与肿瘤坏死因子抑制剂相比，在类风湿性关节炎患者中的安全性。患者必须年满50岁，至少有一个心血管危险因素，并且服用稳定剂量的甲氨蝶呤才有资格参加。随后，根据研究A3921133的信息以及对其他Janus激酶抑制剂与PE相关信息的考虑，辉瑞已确定PE是托法替尼治疗的重要潜在风险，作为其药物警戒程序的一部分。　　

　　非A3921133类风湿性关节炎研究包括安慰剂对照（≤3个月的随访）、活性对照（最多24个月的随访）和OLE（托法替尼治疗的最多9.5年随访）期。来自Tofacitinib托法替尼治疗类风湿性关节炎的这些2、3期和OLE研究（不包括研究A3921133）的数据显示，安慰剂组中深静脉血栓形成(DVT)和PE的发生率（IR；每100患者年发生事件的患者）在安慰剂对照期间，DVT为0.41[95%置信区间(CI)：0.01-2.30]，PE为0.41[0.01-2.30]。所有时期托法替尼治疗的患者（5mgbd和10mgbd剂量）的IR范围为DVT的0.00-0.21和PE的0.00-0.15，与托法替尼5mgbd和10mgbd剂量相似。　　

　　在其他Janus激酶抑制剂的类风湿性关节炎临床研究中已报告DVT/PE事件，包括巴瑞替尼（所有巴瑞替尼剂量：DVTIR：0.4；PEIR：0.2）7和upadacitinib（所有upadacitinib剂量：DVT：0/329例患者至一周12；第24周有1/498名患者；PE：第12周有2/329名患者；第24周有6/498名患者）。在Janus激酶抑制剂baricitinib和upadacitinib的类风湿性关节炎研究中，所有发生DVT/PE事件的患者都有额外的DVT/PE风险因素。　　

　　用各种生物和/或常规疗法治疗的类风湿性关节炎患者血栓栓塞事件IR的报告文献值介于0.04-0.79之间。类风湿性关节炎是DVT/PE事件的已知危险因素，基于对类风湿性关节炎患者的九项观察性研究的荟萃分析，类风湿性关节炎与非类风湿性关节炎的DVT风险比为2.08，PE风险比为2.17关节炎。详情请扫码咨询：