帕唑帕尼/培唑帕尼的疗效

　　帕唑帕尼（培唑帕尼）适用于转移性肾细胞癌 (mRCC) 的一线治疗。本研究的目的是审查帕唑帕尼的疗效、安全性和药代动力学，并了解这些方面与临床实践之间的关系。

　　方法

　　根据三个主题进行了非详尽的系统评价。之后，在与通常治疗 mRCC 的 13 位医学肿瘤学家举行的 3 次会议期间，提交并讨论了该评价的主要结果和发现的摘要。在这些会议上，还起草了一份关于帕唑帕尼在临床实践中一线使用的调查问卷。会议结束后，60 名肾癌专科肿瘤内科医师完成了问卷。

　　结果

　　帕唑帕尼（培唑帕尼）的有效性和安全性已在多项临床试验中得到证实，随后在现实世界临床实践的研究中得到证实。除了其临床益处和良好的安全性外，帕唑帕尼的生活质量结果优于舒尼替尼，使其成为患者一线治疗的良好选择。帕唑帕尼的研究包括特殊人群，可安全用于老年患者、功能状态差、肾功能衰竭、轻度或中度肝功能损害以及合并心血管疾病的患者。问卷结果表明，帕唑帕尼被认为是一种有效的药物，其中最重要的是生活质量 (QoL) 结果。

　　结论

　　本文对帕唑帕尼（培唑帕尼）治疗 mRCC 的疗效、耐受性和药代动力学进行了全面而重要的总结。帕唑帕尼是一种有效的治疗方法，具有可接受的安全性。与其他治疗选择相比，它的 QoL 和耐受性结果提供了某些优势，并且在不同的患者情况下使用它似乎是安全的。

　　肾癌占成人诊断出的所有癌症的 2%，尽管发达国家的发病率更高。每年，大约有 295,000 例新病例被诊断出来，并记录了大约 134,000 例死亡。成人常见的肾癌是肾细胞癌（RCC），占肾恶性肿瘤的 90%；其中，估计 80-85% 是透明细胞瘤。其他不太常见的诊断肿瘤包括乳头状和嫌色细胞 RCC。尽管对局部肿瘤进行了治愈性手术，但估计大约 30% 的患者随后会发展为转移性疾病。

　　帕唑帕尼是一种多激酶抑制剂，靶向 VEGF 受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和 c-Kit 蛋白，抑制血管生成。它适用于成年 mRCC 患者，既可作为一线治疗，也可在先前用细胞因子治疗后使用。

　　多项临床试验表明帕唑帕尼在 mRCC 一线治疗中的有效性证据，与安慰剂或舒尼替尼相比，无进展生存期 (PFS) 为 8 至 11 个月。COMPARZ 研究表明，在 PFS 方面，帕唑帕尼与舒尼替尼相比具有非劣效性。这一证据与在回顾性比较研究中获得的证据一致 ，以及现实生活中的回顾性 SPAZO 研究显示 PFS 为 11.1 个月。其他研究报告的 PFS 率为 10.5 至 14.1 个月。

　　基于在 VEG105192 和 COMPARZ 研究中进行的独立评估的反应率分别显着优于安慰剂和舒尼替尼。另一方面，SPAZO 研究中帕唑帕尼的总体反应率为30.3%，与 PFS 的情况一样，与临床试验公布的反应率高度一致。

　　最近，一项事后探索性分析确定并描述了 COMPARZ 中对帕唑帕尼（培唑帕尼）或舒尼替尼表现出长期反应的患者的临床特征（完全缓解（CR）/部分缓解（PR）或 PFS ≥ 10 和 ≥ 18 个月的患者） )，显示 31.4% 的患者 PFS ≥ 10 个月，14.2% 的患者 PFS ≥ 18 个月，与舒尼替尼相比，帕唑帕尼的反应时间更短（11.9 周 vs 17.4 周）。

　　VEG105192 研究中的平均总生存期 (OS) 无统计学意义。这可能是因为安慰剂组的患者频繁和早期转换为帕唑帕尼（培唑帕尼）组，并且包括既往接受过细胞因子治疗和未接受过细胞因子治疗的患者。在 COMPARZ 研究中，帕唑帕尼和舒尼替尼之间没有观察到平均 OS 的显着差异，无论是在主要研究中还是在最新更新中：分别为 28.3 个月和 29.1 个月。在各种现实世界的临床实践研究，19-40.8个月平均OS已经说明，可能取决于患者包括在样本中预后差的比例。最近对 ESMO 指南推荐的新二线治疗药物（如纳武单抗和卡博替尼）的研究表明，在一线使用帕唑帕尼后，卡博替尼二线治疗的中位 OS 为 22 个月，而纳武单抗的中位 OS 为在本手稿出版时尚未联系到。微信扫描下方二维码了解更多：