目的：恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见且致命的恶性肿瘤。目前的MPM疗法仍然不足，结果往往令人失望。迫切需要新的有意义的治疗方法。越来越多的证据表明，cAbl通路促进了MPM中的各种肿瘤刺激过程。在这项研究中，我们试图确定ponatinib在MPM治疗中的潜在效用，这是一种临床批准的强效cAbl抑制剂。
材料和方法：四种MPM系（MSTO211H、H28、H2452、H2052）在体外用帕纳替尼处理，并评估它们的生长。划痕试验用于研究帕纳替尼对细胞迁移的影响。表征了pAbl及其下游效应子pCrkL、pAKT和pSTAT5的表达水平。在人MPM细胞衍生的肿瘤模型中评估了体内ponatinib效应。
结果：在所有四个MPM系中，观察到磷酸化的cAbl/Arg和pCrkl的显着表达水平。不同但强烈的是，ponatinib抑制了所有四种MPM系的体外细胞生长和迁移。蛋白质印迹分析显示Abl信号传导的激活在ponatinib处理的MMP系中被阻断。同时，pAbl及其下游效应子pCrkL、pAKT和pSTAT5的细胞水平在ponatinib治疗后显着降低。
此外，ponatinib治疗放大了细胞中γH2AX的水平，表明双链DNA断裂水平增加。值得注意的是，ponatinib帕纳替尼治疗降低了体内肿瘤生长并降低了肿瘤样品中的pCrk1和pSTAT5水平。
结论：帕纳替尼可能为基于cAbl信号通路抑制的MPM患者提供一种新的治疗策略。详情请扫码咨询：
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