阿比特龙abiraterone后与恩杂鲁胺后在二期试验中的对比情况数据

　　在 2014 年 10 月 6 日至 2018 年 1 月 8 日期间，29 名 mCRPC 患者被纳入阿比特龙（abiraterone）后队列。没有观察到患者特征的统计学显着差异。阿比特龙后队列中的一名患者因转移性激素敏感性前列腺癌接受了化疗。每个队列中的一名患者在一个 BAT 周期后撤回同意。阿比特龙后队列中 BAT 治疗的中位数为 5.0（范围 1-25）。阿比特龙后队列对 BAT的 PSA50响应率为 17%（N= 5/29，95% 置信区间 [CI]：5.8-36%，p= 0.014），29 名患者中有 11 名 (38%) 达到一定程度的 PSA 降低。29 名 mCRPC 患者中有 19 名 (66%) 在 BAT 后再次接受阿比特龙治疗，导致 PSA50反应率为 16%（N= 3/19，95% CI：3.8-40%，p= 0.067）。

　　在患有可测量疾病的患者中，BAT 在 29% (N= 2/7) 的患者中诱导了客观缓解率。BAT 的中位 rPFS 和 crPFS 估计分别为 5.0（95% CI：3.3-9.3）和 4.3（95% CI：3.3-5.3）mo。在再次接受治疗的患者 (N= 19) 中，阿比特龙治疗的中位 crPFS 为 4.0 个月（95% CI：3.0-4.0 个月）。在分析时，一名患者继续接受 BAT 25 个月，另一名患者在接受 BAT 4 周后撤回同意。所有接受阿比特龙治疗的患者均出现疾病进展并退出研究。

　　我们随后进行了事后分析，比较了阿比特龙后与恩杂鲁胺后队列。BAT 治疗导致 PSA50（恩杂鲁胺后 vs 阿比特龙后队列：30% vs 17%，p= 0.4）或目标（50% vs 29%，p= 0.4）反应率在队列之间没有统计学显着差异。与再次使用阿比特龙相比，再次使用恩杂鲁胺与更高的 PSA50反应率相关（68% 对 16%，p= 0.001）。

　　对于每位患者，在瀑布图中，对 BAT 的最佳 PSA 反应与对阿比特龙再激发的最佳反应配对。只有两名对 BAT 原发难治的患者（即 PSA 水平没有降低到基线以下）实现了对阿比特龙的 PSA50响应。相比之下，恩杂鲁胺后队列中所有对 BAT 难治且再次接受恩杂鲁胺治疗的患者均达到 PSA50反应。接下来，我们使用 crPFS 比较了 BAT 的临床结果以及随后的阿比特龙后和恩杂鲁胺后队列之间的再挑战以评估益处。在队列之间观察到 BAT 的中位 crPFS 没有统计学显着差异 - 6.5（恩杂鲁胺后队列）与 4.3 个月（阿比特龙后队列，p= 0.4）。对于再次接受 AR 靶向治疗的患者，恩杂鲁胺再治疗导致比阿比特龙更长的中位 crPFS（6.0 对 4.0 个月，p= 0.005）。最后，我们比较了队列之间的中位 PFS2（即总受益持续时间）。接受 BAT 继以恩杂鲁胺的队列比接受 BAT 继以阿比特龙的队列具有更长的中位 PFS2（12.8 对 8.1 个月，p= 0.04）。

　　我们还探讨了 AR-V7 状态与临床结果之间的关系。在对两个队列的联合分析中，42 名患者（n=42/52，81%）在 CTC 中未检测到 AR-V7 mRNA 或在外周血样本中未检测到 CTC；这些病例被指定为 AR-V7 阴性。在 BAT 开始之前，来自 10 名 mCRPC 患者的 CTC 具有可检测的 AR-V7 剪接变体（N=10/52，19%）。在队列之间观察到 AR-V7 阳性患者的分布没有显着差异。无论 AR-V7 状态如何，PSA50对 BAT 的反应率都具有可比性（AR-V7 阴性：26% 与 AR-V7 阳性：20%，p= 1）。当AR-靶向治疗再攻击，AR-V7阴性的患者有较高的数值（Ñ= 16/32，50％）PSA50反应率比AR-V7阳性患者（Ñ= 1/8，13％，p= 0.11）。我们还检查了 BAT 治疗和随后的 AR 靶向治疗再挑战后 AR-V7 状态的变化。BAT 3 个月后，10 名患者中的一名仍保持 AR-V7 阳性。当再次使用 AR 靶向药物时，六名接受测试的患者中有五名恢复为 AR-V7 阳性。

　　先前已报告过恩杂鲁胺后队列 BAT 后的不良事件。在阿比特龙后队列中，BAT 治疗期间最常见的两种不良事件是肌肉骨骼疼痛和外周水肿。大多数不良事件为低级别（即，不良事件通用术语标准 [CTCAE] v.4.03 等级≤2）。两名患者出现了 3 级毒性（肌肉骨骼疼痛和碱性磷酸酶升高），但随着治疗延迟而缓解。一名患者在 BAT 进展时出现 3 级恶性肠梗阻并退出研究。一名患者在 BAT 影像学进展的同时出现了 4 级弥散性血管内凝血，并且没有接受阿比特龙再激发。没有患者因对 BAT 的药物毒性而被排除在研究之外。没有与治疗相关的死亡。现在阿比特龙的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。