米托坦(Lysodren)治疗使转移性ACC快速完全缓解的病例

　　米托坦（Lysodren）用于治疗肾上腺皮质癌 (ACC) 已超过 5 年。然而，其作用机制和肿瘤反应的程度仍未完全了解。迄今为止，尚未报道使用米托坦单药治疗使转移性 ACC 快速完全缓解的病例。

　　一名 52 岁的法裔加拿大男性因 III 期非分泌性 ACC 行右肾上腺切除术 2 年后出现转移性疾病。

　　他开始服用米托坦，尽管剂量迅速增加，但耐受性良好。患者的病程非常特殊，因为他仅在治疗几个月后就对米托坦单药治疗产生了反应。不需要开始化疗，在接下来的 10 年里，他在低维持剂量的米托坦治疗中保持无病和良好的生活质量。发现了种系杂合的TP53外显子 4 多态性 c.215C>G (p. Pro72Arg)。IGF-2 和细胞质 β-catenin 的免疫组织化学染色呈阳性。

　　晚期 ACC 是一种预后不良的侵袭性疾病，目前的治疗选择仍然有限。这些发现表明，米托坦（Lysodren）是治疗转移性 ACC 的良好选择，并可能在选定的患者中实现快速完全缓解。

　　尽管最近在肾上腺肿瘤的早期检测和手术技术方面取得了进展，但 ACC 的复发率很高，晚期 ACC 的总体生存率仍然普遍较差。MEDLINE 搜索所有同行评审的先前发表的仅接受米托坦治疗后长期缓解的晚期 ACC 病例在英文文献（病例报告、原始文章和评论）中仅允许我们识别出 1974 年之前描述的 8 例病例和 我们在此报告 1 例新病例。在儿科人群中还描述了三例对米托坦单药治疗有反应的转移性 ACC 病例；然而，我们在此将审查重点放在成人 ACC 病例上，因为儿科 ACC 与成人 ACC 的行为不同。

　　在包括本例患者和文献检索入选的8例ACC成人患者系列中，男2例，女7例。他们的平均年龄为 52 ± 12 岁。肿瘤的平均大小为 15 ± 5 cm。所有病例均进行激素分泌评估；3 例不分泌，1 例分泌皮质醇，3 例有男性化肿瘤，2 例共分泌皮质醇和雄激素。似乎没有临床特异性特征可以预测对米托坦的完全反应。在所有情况下，转移灶都位于肝脏、肺、淋巴结或腹部。只有我们的病人有皮下转移。最长的无病生存时间为 25 年。在之前描述的病例中，米托坦治疗在治疗 5 个月和 6 个月以及治疗 1、3、6.5 和 8 年后停止；然而，在其余 2 例中，患者接受了终生米托坦治疗（4 年和 16 年）。至于我们的患者，他仍在服用米托坦，10 年来一直享有良好的生活质量。

　　我们首次报告了在米托坦治疗后肿瘤完全消退的转移性 ACC 患者的 IHC 结果。在我们的患者中，IHC 染色对 IGF-2 和细胞质 β-连环蛋白呈阳性。不幸的是，之前文献中描述的 8 个病例没有提供 IHC 研究。目前的几种组织病理学标准可以作为 ACC 的预后标志物；TP53、SF-1、β-连环蛋白或 IGF-2 的 IHC 染色增加的17 名患者往往具有更高级别的肿瘤，反映为更高的 Ki-67 表达、更高的肿瘤分期和更差的无病生存率。然而，从未有人提出与米托坦反应有关的任何联系。

　　该患者的病程非常显着，因为在使用推荐治疗范围内的血浆米托坦浓度治疗仅几个月后，他的疾病就完全消退了。Lysodren靶向线粒体，在那里它下调类固醇生成酶的表达；胆固醇侧链裂解 (CYP11A1)、11β-羟化酶 (CYP11B1)、18β-羟化酶 (CYP11B2) 和 3β-羟基类固醇脱氢酶。此外，它通过诱导 CYP3A4 基因表达来增强皮质醇和多种药物的代谢清除，并且可以使 50% 的氢化可的松失活。另一方面，它通过增强肝脏蛋白质代谢来增加性激素结合球蛋白 (SHBG)、甲状腺素结合球蛋白 (TBG) 和皮质醇结合球蛋白 (CBG) 的水平，这使激素解释变得复杂。

　　结论：

　　晚期 ACC 患者的总体预后较差。然而，文献中报道了在米托坦（Lysodren）单药治疗后完全缓解的罕见病例。本文中描述的转移性 ACC 患者在开始使用米托坦多年后迅速表现出异常反应。预测个体对米托坦的反应需要更好地了解其分子作用机制。微信扫描下方二维码了解更多：