布加替尼/布吉他滨的批准和发展情况

　　EGFR和ALK基因排列的突变是肺癌患者死亡的主要原因。目前，它是为对其他 ALK 抑制剂耐药的患者提供治疗的首选药物。关布加替尼(布吉他滨)已被证明可成功治疗各种颅内转移性疾病。在 1/2 期试验中，注意到它对大多数患有可量化脑病的受试者和一些患有不可量化模式脑病的受试者有效。为了检查布加替尼对非小细胞肺癌患者的有效性，必须考虑布加替尼的毒性作用。

　　布加替尼的安全性基于对 79 名肺癌患者进行的研究。与间质性肺病或肺炎一致的严重肺部不良反应在 90 mg 布加替尼治疗组中发生率为 3.7%，在 90 → 180 mg 组中为 9.1%。这些事件主要发生在开始治疗的 7 天内。与其他抑制剂（如克唑替尼）相比，布加替尼的不良反应百分比降低，例如 61% 的肠松动减少至 13%，其他不良反应（如呕吐、积液、阻塞）也减少。

　　抑制 ALK 的分子的合成很困难，因为它与作为胰岛素受体组成员的各种蛋白质的结构高度相似。后来，各种研究的结果表明，有些分子可以抑制 ALK 而不影响对胰岛素生长因子-1 受体的选择性。这些研究导致发现了可以灭活 ALK 和胰岛素生长因子-1 受体的布加替尼。发现布加替尼的最小抑菌浓度 (MIC) 值分别为 0.6 nmol/L。为了测试动物的活性，将布加替尼口服给患有肺癌的小鼠，在 50-100 mg/kg 的剂量下显示出完全的抗肿瘤作用。该剂量也被证明可以成功对抗大鼠肺癌，而不会影响对 ALK 的选择性。

　　布加替尼的结构式不同于克唑替尼因为与克唑替尼相比，它含有双苯胺基嘧啶部分代替氨基吡啶框架。这为布加替尼提供了一个 U 形平台，以便它可以与 ALK 的 ATP 附着位点结合。布加替尼的结构包含两个连接到苯环的NH2基团，苯环进一步连接到碳 2 和 4。-OCH3基团的存在和碳数 5 上的氯原子也有助于与 ALK 通信。

　　布加替尼的另一个独特的结构特征是它包含连接到 -NH2 的二甲基氧化膦 (DMPO) 部分存在于碳 4 上的苯环基团。已证明布加替尼相对于 ALK 的选择性仅归因于二甲基氧化膦部分。布加替尼的化学特征是其性质的原因，如扩大的流体溶解能力、现在布加替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。