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米托坦(Lysodren)引起的口腔和外阴阴道苔藓样反应

时间:2021-08-10 10:25 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  背景:

  药物警戒(药物安全)的目的是收集、检测、评估、监测和预防药品的不良反应。它旨在识别、表征、预防或最小化与医药产品相关的实际或潜在风险。为了防止这些不利影响并改进我们的实践,卫生专业人员有责任报告副作用以评估这种风险并评估收益/风险要求。米托坦 (Lysodren) 用于治疗肾上腺皮质癌。目前,还没有关于口腔和生殖器粘膜的副作用的报道。

米托坦

  案例摘要:

  这个病例报告是关于一个 50 岁的女人。在开始使用米托坦治疗 6 个月后,她的口腔和阴道粘膜出现了糜烂性病变。这些药物反应经活检诊断为糜烂性扁平苔藓。这种苔藓样病变对通常的治疗有抵抗力,当时米托坦是不可替代的。

  结论:

  这个案例描述了米托坦的一个未报告的不良反应,据我们所知,这是对米托坦 (Lysodren) 引起的侵蚀性苔藓样药物反应的第一个描述。

  肾上腺皮质癌是一种以肾上腺外层为代价发展的癌症。这是一种罕见的肿瘤(估计新病例数:每年每百万人口中有 1 到 2 例)。它最常发生在 40 至 50 岁的成年人中,但在 15 岁以下的儿童中也有发病高峰。这种肿瘤在女性中最常见。治疗是完全手术切除肿瘤、受影响的淋巴结和任何额外的肾上腺病变。如果手术不完整或不可能进行,甚至在表面上完成手术后(作为辅助治疗),则考虑药物治疗。

  苔藓样病变对应于临床和组织学上与 OLP 相似的病变。与 OLP 的特发性相反,口腔苔藓样病变通常与已知的可识别原因有关。第二次世界大战后曾报道过使用抗疟药(主要是奎纳克林)后出现苔藓样反应,然后被 Almeyda 和 Levantine 引用。因为,许多物质与这些损伤有关。Serrano-Sànchez 等人 (2010)建议对可能引起这些苔藓样反应的不同药物的文献进行综述。我们完成了这篇综述并提出了一个表格,其中包含口腔苔藓样病变的不同药物。值得注意的是,20% 到 25% 的口腔扁平苔藓患者有外阴阴道受累,通常呈糜烂或脱屑形式。

  扁平苔藓的病因和发病机制尚不清楚。最新的假设是指可能的遗传背景和自身免疫作用以及对基底膜的淋巴毒性反应。一些因素与该疾病有关:自身免疫性疾病(如慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎)、糖尿病和高血压、压力和焦虑、创伤、食物过敏、吸烟或嚼槟榔等习惯、恶性肿瘤、肠道疾病等传染源(如幽门螺杆菌、爱泼斯坦-巴尔病毒、人类疱疹病毒 6、人类免疫缺陷病毒和丙型肝炎)和药物。出于教学目的,建议更新地衣类药物反应表。

  据我们所知,这是关于米托坦 (Lysodren) 引起的口腔和阴道苔藓样反应的首例报道。已知米托坦会引起各种皮疹,但尚未描述过口腔或生殖器糜烂性皮疹的病例。米托坦的生化机制尚不清楚。尚未在临床开发计划中对其进行研究。可用的临床数据主要来自无法手术或转移性肾上腺癌患者的已发表数据。在总生存率方面,4 项研究得出结论,米托坦不会提高生存率,而 5 项研究报告了提高生存率。现有数据表明,米托坦通过直接抑制肾上腺皮质的分泌来改变类固醇的外周代谢。米托坦的给药改变了人的肾上腺外代谢,导致可测量的 17-羟基皮质类固醇下降,即使血浆皮质类固醇没有减少。米托坦显然会导致 6-β-羟基胆固醇的形成增加。最近的研究表明,米托坦通过将米托坦插入到影响膜的磷脂双层中而直接与脂质膜相互作用。常见的副作用是胃肠道疾病(内壁炎症、呕吐、腹泻、恶心和上腹不适)、神经系统副作用(共济失调、感觉异常、头晕、嗜睡、精神障碍、多发性神经病、运动障碍、头痛和意识模糊) 、血液和淋巴系统疾病(白细胞减少症、出血时间延长)、肌肉骨骼疾病(重症肌无力)、代谢和营养疾病(厌食症、高胆固醇血症和中枢性甲状腺功能减退症)、一般疾病(虚弱)以及皮肤和皮下组织(皮疹)。与扁平苔藓相关的病变在皮肤水平上有所描述,但在口腔和生殖器粘膜上没有。

  通常,这些病变的治疗包括停止使用该物质。已与内分泌科协商考虑了一个治疗窗口,以突出米托坦和糜烂性病变之间的相关性。然而,目前米托坦对于恶性肾上腺皮质癌的治疗仍是不可替代的。这构成了该确定的限制。

  经过各种咨询(内分泌学、皮肤学和口腔病理学),6 个月前引入米托坦后,排除了可能的诊断,支持双极糜烂性扁平苔藓。其他解释被回避了。事实上,副肿瘤病变是通过解剖病理学检查消除的。接触性皮炎已被皮肤科医生去除。此外,特发性起源不会对治疗无效。

  该患者多年来一直在接受抗高血压治疗。但米托坦是在苔藓样反应发展之前引入的唯一新药。此外,文献中先前曾报道过一例与米托坦 (Lysodren) 相关的皮肤苔藓病例。

  这对患者的生活舒适度护理提出了真正的挑战,因为这些苔藓样反应对所有实施的治疗都有抵抗力。然而,Eisen 在 1993 年对 10 名经活检证实的 OLP 患者进行的公开试验中观察到,硫酸羟氯喹(Plaquenil)治疗的疗效有所改善。微信扫描下方二维码了解更多:

Lysodren


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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