质子泵抑制剂对达克替尼Dacomitinib和吉非替尼治疗疗效的影响

　　简介：达克替尼和吉非替尼是不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和EGFR激活突变患者的一线治疗。　　

　　健康志愿者的药代动力学(PK)研究表明，质子泵抑制剂(PPI)等降酸药物通过限制pH依赖性吸收来减少达克替尼和吉非替尼的暴露。该分析在一项1:1随机3期研究中回顾性评估了伴随PPI使用对达克替尼暴露量以及对接受达克替尼45毫克每日一次或吉非替尼250毫克每日一次治疗的患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响（弓箭手1050）。　　

　　方法：该分析将在研究的每个组中接受治疗的所有患者（n=452）分组为非PPI用户、PPI用户或大量PPI用户。PFS和OS数据由Kaplan-Meier图呈现，并使用Cox比例风险模型进行分析。使用线性混合效应模型比较了达克替尼的暴露量。　　

　　结果：结果显示，在比较PPI使用者（N=59）与非PPI使用者（N=152）时，达克替尼的PFS和OS没有显着差异，而大量PPI使用者（N=24）的PFS较短[风险比(HR)：1.94，p=0.011]和OS（HR：1.77，p=0.027）与非PPI用户相比。　　

　　对于接受吉非替尼治疗的患者，在比较PPI用户（N=51）和广泛PPI用户（N=19）与非PPI用户（N=159）时，PFS没有显着差异；然而，与非PPI用户相比，PPI用户（HR：1.65，p=0.007）和大量PPI用户（HR：1.70，p=0.050）的OS更短。　　

　　通过调整潜在混杂因素进行的进一步分析表明，在达克替尼和吉非替尼组中，任何PPI用户组与非PPI用户组之间的PFS或OS没有统计学上的显着差异。PPI的使用似乎不影响达克替尼的暴露。　　

　　结论：总而言之，尽管PK研究中观察到这些药物的吸收降低，但在NSCLC患者中使用PPI可能对达克替尼Dacomitinib或吉非替尼的疗效影响很小。详情请扫码咨询：