尼达尼布(nintedanib)的长期疗效

　　特发性肺纤维化是一种致命的进行性纤维化间质性肺炎，治疗选择有限。近年来，随着两种新型抗纤维化药物尼达尼布（nintedanib）和吡非尼酮的批准，其管理发生了转变。尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，可有效减缓特发性肺纤维化进程并具有可接受的耐受性。本文回顾了关于尼达尼布对特发性肺纤维化患者的长期疗效的新证据。

　　扩展试验的数据表明，尼达尼布持续减缓疾病进展长达 3 年，并且对轻度和重度肺功能损害的患者同样有效。尼达尼布治疗可降低急性加重的风险，对尼达尼布（nintedanib）临床试验数据的综合分析显示了死亡率降低的趋势。尼达尼布具有良好的耐受性，并且已被证明在长达 51 个月的时间内是安全的。胃肠道事件，主要是腹泻，是治疗引起的主要不良事件。目前可用的数据证实了其在现实临床环境中的安全性，在合并症患者中没有发现新的安全问题。

　　特发性肺纤维化是纤维化间质性肺炎的一种进行性形式，具有致命的预后并对受影响患者的生活质量产生重大影响。尼达尼布被证明可有效减少特发性肺纤维化患者的肺功能下降，并在不到 3 年前被批准用于治疗特发性肺纤维化。新研究表明，尼达尼布可有效减缓疾病进展长达 3 年，并且在疾病的轻度、中度和重度阶段均有效。

　　尼达尼布耐受性良好，安全性长达 3 年，腹泻是最常见的不良事件。

　　特发性肺纤维化 (IPF) 是一种致命的进行性纤维化间质性肺炎。在过去十年中，对其发病机制的理解以及多项临床试验的积极结果已经改变了 IPF 的管理。近年来，两种抗纤维化药物已被证明可有效减缓 IPF 进展：吡非尼酮和尼达尼布。尼达尼布于 2014 年 10 月获得美国食品和药物管理局的批准，并于 2015 年 1 月获得欧洲药品管理局的批准。

　　尼达尼布（nintedanib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，最初开发用于治疗各种类型的癌症。尼达尼布抑制血管内皮生长因子受体 1-3、血小板衍生生长因子受体 α 和 β 以及成纤维细胞生长因子受体 1-3，这些都参与了 IPF 的发病过程。

　　尼达尼布对 IPF 患者疗效的第一个证据来自 TOMORROW 试验，这是一项跨国、双盲、随机、安慰剂对照、52 周、II 期临床试验。在这项研究中，患者被分为五组：安慰剂、尼达尼布 50 毫克每天一次，尼达尼布 50、100 和 150 毫克每天两次。虽然是一项包括多重比较和多重测试调整的 II 期剂量探索研究，但每天两次 150 毫克剂量的尼达尼布治疗显示出有希望的数字趋势，使 FVC 的年下降率降低约 68% ，从安慰剂组的 0.19 L/年 [95% CI 0.26–0.12] 到 nintedanib 组的 0.06 L/年（95% CI 0.14–0.02；p= 0.06）。尼达尼布在减缓 IPF 进展方面的功效得到了组间显着差异的支持，有利于尼达尼布在试验的次要终点上。尼达尼布接受者急性加重的发生率降低，与健康相关的生活质量得到改善。

　　尼达尼布（nintedanib）的长期疗效

　　超过 52 周的尼达尼布比较对照数据来自 TOMORROW 试验的扩展。完成 52 周期间（第 1 期）后，患者可以在进一步的盲期（第 2 期）继续接受尼达尼布治疗。在第 1 阶段接受 150 mg 每天两次治疗的患者继续使用相同的治疗方案，安慰剂组的患者改用 50 mg 每天一次 nintedanib 治疗（比较组：安慰剂/nintedanib 50 mg 每天一次）。尼达尼布减缓 IPF 进展的效果持续至第 76 周（预测的 FVC 相对于基线的绝对变化；尼达尼布和比较组患者分别为 - 3.1 和 - 6.3%）。

　　关于尼达尼布长期疗效的描述性数据来自 INPULSIS-ON，这是一项正在进行的开放标签扩展试验，完成 INPULSIS 试验的患者可以继续接受尼达尼布治疗。共有 734 名患者（在完成 INPULSIS 试验的 807 名患者中，91%）接受了 INPULSIS-ON 治疗（430 名继续使用尼达尼布，304 名开始使用尼达尼布）。对 2016 年 10 月数据快照的中期分析表明，尼达尼布减缓呼吸功能下降的功效持续超过 144 周。从基线到第 144 周测量患者 FVC 的绝对下降。在 INPULSIS-ON 中开始尼达尼布治疗的患者的平均总暴露量为 28.8 个月。

　　这些患者在 144 周期间 FVC 调整后的年下降率与 INPULSIS 试验中尼达尼布接受者的下降率相似（INPULSIS-ON，第 0-144 周，- 142.6 和- 112.4 mL/年，患者尼达尼布和安慰剂组分别为持续和启动尼达尼布；INPULSIS，分别为 - 113.6 与 - 223.5 毫升/年（尼达尼布组和安慰剂组）。在 INPULSIS 和 INPULSIS-ON 中，接受尼达尼布治疗的患者的平均总暴露时间为 40.7 个月，最大暴露时间为 63.1 个月。总之，这些结果表明尼达尼布可有效减少 FVC 的下降至少长达 3 年。微信扫描下方二维码了解更多：