恩杂鲁胺（安杂鲁胺）是一种第二代雄激素受体 (AR) 拮抗剂，已证明对前列腺癌男性有临床益处。然而，它只提供暂时的反应和存活率的适度增加，表明耐药性的快速演变。以前的研究表明，恩杂鲁胺可能起到部分转录激动剂的作用，但对恩杂鲁胺诱导的转录的潜在机制仍知之甚少。在这里，我们显示恩杂鲁胺刺激与雄激素反应基因不同的新基因子集的表达。
用恩杂鲁胺治疗前列腺癌细胞可增强先驱因子 GATA2、AR、介质亚基 MED1 和 MED14 以及 RNA Pol II 向恩杂鲁胺反应基因的调控元件的募集。从机制上讲，GATA2 通过促进 AR、Mediator 和 Pol II 加载到恩杂鲁胺响应基因位点来全局指导恩杂鲁胺诱导的转录。
重要的是，GATA2 抑制剂 K7174 通过降低 GATA2/AR/Mediator/Pol II 转录复合物的结合来抑制 恩杂鲁胺诱导的转录，从而促进前列腺癌细胞对恩杂鲁胺治疗的敏感性。我们的研究结果为 GATA2 抑制剂和恩杂鲁胺的未来组合用于改进 AR 靶向治疗提供了机制上的见解。因此，恩杂鲁胺可作为部分转录激动剂。然而，尚不清楚恩杂鲁胺在多大程度上调节全局转录。更重要的是，尚未完全阐明恩杂鲁胺介导的转录的分子机制。
在这项研究中，我们发现恩杂鲁胺刺激一类不受生理雄激素、二氢睾酮 (DHT) 调节的新型基因的表达。我们进一步证明，先锋因子 GATA2 通过将 AR、Mediator 和 RNA Pol II (Pol II) 募集到拮抗剂响应基因位点，在全球调节恩杂鲁胺诱导的转录中发挥关键作用。重要的是，我们的研究表明 GATA2 抑制剂 K7174 扰乱了恩杂鲁胺配体的 AR 介导的转录激活，并显着增强了恩杂鲁胺降低前列腺癌细胞增殖的能力。现在恩杂鲁胺的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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