Palbociclib(PD0332991)是一种小分子，对细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4(IC50,0.011μmol/L)和CDK6(IC50,0.016μmol/L)具有高度特异性和可逆的抑制活性。它示出了在RB阳性肿瘤细胞在体外有效的抗增殖活性，诱导G1期阻滞在PNET细胞系过表达CDK4。研究还证明了palbociclib在结肠癌、胶质母细胞瘤、乳腺癌和前列腺肿瘤异种移植物中的活性。
Palbociclib（Ibrance，辉瑞）于2015年获得美国食品药品监督管理局加速批准，与来曲唑联合用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体（HER2）阴性晚期乳腺癌后内分泌治疗治疗。在这些发现的基础上，我们研究的目的是分析Palbociclib单药治疗已进展的高分化（[G]1或2级，Ki-67≤20%）晚期pNET患者的疗效和安全性在至少一线以前的全身治疗。
然而，我们没有检测到palbociclib在分子未选择和严重预处理的晚期G1/2pNET患者中的活性。观察到的不良事件与之前的报告一致。
我们认为，如果考虑未来的palbociclib研究，则有必要开发预测性生物标志物以更好地选择患者。在暴露于palbociclib和ribociclib后，在患者中观察到体细胞RB1失活突变的出现，表明它们是在治疗的选择压力下发展起来的19。尚未详细研究使用RB1和p16作为CDK4/6抑制剂反应的预测生物标志物，主要是因为大多数临床试验避免纳入患有RB1阴性疾病的患者。
palbociclib帕博西尼耐药性也与编码细胞周期蛋白E1的CCNE1基因的高水平表达相关，表明这是对该药物耐药性的潜在生物标志物21.将palbociclib活性与Ki-67增殖指数相关联的转化研究正在进行中。详情请扫码咨询：
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