患者EGFR-突变肺癌一线osimertinib疾病进展后都没有批准的靶向疗法，第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。临床前研究表明，在接受奥希替尼治疗后，同时具有EGFR敏感性改变和获得性第二位点EGFR耐药性改变的肿瘤仍对第二代EGFRTKI保持敏感性。我们假设达克替尼，一种泛人表皮生长因子受体TKI，可能在这种情况下有效。
方法：在这项II期研究中，一线奥希替尼治疗进展的患者每天口服达克替尼45mg，直至疾病进展或无法耐受。主要终点是客观反应率。
结果：我们招募了12名患者。记录了两个部分反应（17%的客观反应率；95%CI，5到45）。中位无进展生存期为1.8个月（95%CI，1.6至未达到）。一名具有原始敏感EGFRG719A突变的患者和一名没有可用分子检测的患者有部分反应，而具有第二位点获得性EGFR耐药突变的3名患者中的0名（两个C797S和一个G724S）符合反应标准。EGFRG719A患者在17个月时有持续反应，超过了之前使用奥希替尼的时间（11个月）。
结论：在评估一线第三代奥希替尼后的第二代EGFRTKI的第一项试验中，我们发现奥希替尼疾病进展后的达克替尼Dacomitinib获益有限。详情请扫码咨询：
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