他拉唑帕尼/他拉唑帕利治疗功效和副作用

　　在 EMBRACA III 期研究 (NCT01945775) 中，与医生选择的化疗 (PCT) 相比，在生殖系BRCA1/2突变的 HER2 阴性晚期乳腺癌 (ABC) 中，他拉唑帕尼/他拉唑帕利与显着延长的无进展生存期 (PFS) 相关。在此，详细探讨了他拉唑帕利的安全性。

　　材料和方法

　　总体而言，412 名患者接受了≥1 剂他拉唑帕利 (n= 286) 或 PCT (n= 126)。评估了不良事件 (AE)，包括选定 AE 的时间、持续时间和潜在重叠。分析了他拉唑帕尼血浆暴露与≥3 级贫血之间的关系。时变 Cox 比例风险模型评估了剂量减少对 PFS 的影响。在两个治疗组中评估了常见 AE 和健康资源利用 (HRU) 患者的患者报告结果 (PRO)。

　　结果

　　他拉唑帕利常见的 AE 是血液学不良事件（195 [68.2%] 名患者），通常发生在接受他拉唑帕尼的前 3-4 个月内。双臂 3-4 级贫血持续约 7 天。他拉唑帕利很少出现重叠的 3-4 级血液学 AE。较高的 talazoparib 暴露与≥3 级贫血相关。由于血液学 AE 导致永久停用 talazoparib 的比例很低（<2%）。共有 150 名 (52.4%) 接受他拉唑帕利的患者出现与剂量减少相关的 AE。血液学毒性通过支持性护理药物（包括输血）和剂量调整来控制。在有贫血或恶心和/或呕吐 AE 的患者中，PRO 支持 talazoparib。考虑到治疗紧急期后，

　　结论

　　在 gBRCA突变的 ABC 中，与化疗相比，他拉唑帕尼具有优越的疗效、有利的 PRO 和较低的 HRU 率。通过他拉唑帕尼剂量调整和支持治疗，毒性是可控的。

　　在 EMBRACA 试验中，他拉唑帕尼/他拉唑帕利在胚系BRCA突变的 HER2 阴性晚期乳腺癌患者中通常具有良好的耐受性。他拉唑帕尼/他拉唑帕利的常见毒性主要是血液学毒性，很少导致永久性停药（<2% 的患者因血液学毒性停用他拉唑帕尼）。血液学毒性通常发生在治疗的前 3-4 个月，并通过剂量调整和支持性护理措施进行控制。将 talazoparib 纳入生殖系BRCA突变的局部晚期/转移性乳腺癌的常规管理中具有显着的疗效益处、改善的患者报告结果、较低的卫生资源利用率和可耐受的安全性支持。

　　他拉唑帕尼/他拉唑帕利是聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 1 和 2 的抑制剂，它们在 DNA 修复中起重要作用。他拉唑帕尼/他拉唑帕利通过抑制 PARP 催化活性和捕获 PARP 发挥其细胞毒作用。这导致持续的单链 DNA 断裂，最终导致双链 DNA 断裂，在 DNA 损伤修复机制有缺陷的肿瘤中无法准确修复，包括乳腺癌易感基因 1 或 2 (BRCA1/2)突变的肿瘤。虽然 PARP 抑制剂已成为有效的癌症治疗方法，但它们也会影响造血，这解释了这些药物观察到的一些血液学副作用。

　　在临床试验中，他拉唑帕尼/他拉唑帕利在生殖系BRCA(gBRCA) 突变、局部晚期或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌患者中显示出疗效。在 III 期 EMBRACA 研究中，与医生选择的化疗方案相比，他拉唑帕尼/他拉唑帕利的无进展生存期 (PFS) 得到改善（PCT；风险比 [HR]，0.54；95% 置信区间 [CI]，0.41–0.71；p< .001） )，并且他拉唑帕尼具有可控的安全性。在多个患者报告的、癌症相关的和乳腺癌特异性的症状、功能以及全球健康状况和生活质量 (GHS/QoL) 方面，显着的整体改善和延迟到确定有临床意义的恶化 (TTD) PCT 。

　　许多与BRCA突变相关的乳腺癌患者接受化疗，这与高度毒性和患者报告结果 (PRO) 的显着恶化有关。他拉唑帕尼/他拉唑帕利与化疗相比具有良好的疗效、安全性和 PRO 特性，代表了 gBRCA突变的晚期乳腺癌患者的可行选择。这些结果支持美国食品和药物管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局在这种情况下批准他拉唑帕尼/他拉唑帕利。微信扫描下方二维码了解更多：