达克替尼Dacomitinib治疗的晚期NSCLC患者的泻和QoL的影响

　　ARCHER1042研究旨在探讨预防性治疗对接受达克替尼（一种泛HER抑制剂）治疗的晚期NSCLC患者的SDAEI、腹泻和QoL的影响。该研究表明，与安慰剂相比，强力霉素(i)将≥2级SDAEI的全因果发生率降低了50%（强力霉素为23.2%，安慰剂为46.6%；P=0.016）；(ii)与Skindex-16总分下降较少有关；(iii)降低了由于TEAE导致达克替尼永久停药的发生率（7.1%对比安慰剂组13.8%）；(iv)降低SDAEI伴随药物治疗的发生率（50.0%与安慰剂的65.5%）。　

　　EGFRTKI会损害角质形成细胞的生长、迁移和趋化因子表达，从而导致炎症细胞募集和皮肤损伤。由于它们的抗炎特性，抗生素强力霉素、四环素和米诺环素已经在与EGFR抑制剂相关的皮肤毒性的预防性管理中进行了评估。在帕尼单抗的皮肤毒性评估方案(STEPP)试验中，使用帕尼单抗治疗结直肠癌患者，在给予局部类固醇和强力霉素（100mg每天两次）预防性治疗组中，≥2级皮肤毒性的发生率为29%。6周）和62%在给予反应性治疗的组中。　　

　　此外，预防性治疗的患者比反应性治疗的患者表现出更少的QoL损害。使用强力霉素的ARCHER1042结果与STEPP试验和泛加拿大皮疹试验的结果一致。ARCHER1042研究中使用的多西环素剂量与STEPP试验中使用的剂量相同，但ARCHER1042中使用的持续时间较短。尽管无法从ARCHER1042数据中确定使用多西环素的最佳持续时间4周后见效。　　

　　据我们所知，ARCHER1042研究是第一个评估局部类固醇作为EGFR抑制剂诱导的皮肤毒性的单一预防性治疗选择的研究。我们评估了二丙酸阿氯米松，因为它可以减少皮肤炎症和瘙痒。我们的结果表明，与安慰剂相比，阿氯米松在统计学上并未显着降低≥2级SDAEI的全因果发生率。然而，与安慰剂相比，阿氯米松在以下方面具有积极影响：阿氯米松(i)与Skindex-16总分的恶化较少相关；(ii)降低了由于TEAE导致的达克替尼永久停药的发生率（8.5%对比安慰剂组13.8%）；(iii)降低SDAEI伴随药物治疗的发生率（52.5%与安慰剂的65.5%）。　　

　　如前所述，强力霉素和阿氯米松都减少了患者报告的皮肤病AE的负面影响。这种减少发生在治疗的前4周，这是达克替尼AE峰值通常出现的时期。三个治疗组的Skindex-16分数似乎在第8周趋于一致；这究竟是由于症状的平稳期还是由于预防的影响较小，尚无法下定论。　　

　　我们评估了益生菌VSL#3作为腹泻的预防性治疗，因为这种益生菌已被证明可以降低辐射引起的腹泻的总体发病率和3-4级发病率。我们的结果表明，与安慰剂相比，益生菌对(i)全因果、全级别或≥2级腹泻的发生率没有影响；(ii)伴随使用药物治疗腹泻的发生率；(iii)经修改的OMDQ评估的QoL；(iv)平均DBI。相比之下，多西环素与安慰剂相比，(i)降低了≥2级全因果腹泻的发生率，尽管这没有达到统计学显着性；(ii)降低伴随使用药物治疗腹泻的发生率（46.4%vs62.1%安慰剂）；(iii)降低了平均DBI，尽管这没有达到统计显着性。辐射诱发的腹泻和达克替尼诱发的腹泻是否通过不同的机制发生，以及后者是否可能是炎症介导的，还有待观察。　　

　　总之，这项研究表明，多西环素是一种很有前景的预防性治疗方法，可用于管理达克替尼诱导的≥2级SDAEI，并减少与皮肤病学AE相关的QoL恶化。VSL#3益生菌在管理达克替尼Dacomitinib引起的腹泻AE方面没有积极影响，这凸显了对其他预防策略的需求。详情请扫码咨询：