一项 3 期、多国、随机、非劣效性试验 (REFLECT) 比较了乐伐替尼 (E7080) 和索拉非尼 (SOR) 在不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者中的疗效和安全性。与 SOR 相比，LEN 对总生存期 (OS) 有影响，经非劣性统计证实 [OS：中位数 = 13.6 个月 vs. 12.3 个月；风险比 (HR) 0.92，95% 置信区间 (CI) 0.79–1.06]，并证明总体人群的无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 有统计学意义的改善。报告了评估乐伐替尼和 SOR 在日本人群中的有效性和安全性的子集分析的结果。
分析了在日本招募的意向治疗人群。
结果
在总人群的 954 名患者中，168 名日本患者被分配到 LEN 组（N= 81）或 SOR 组（N= 87）。LEN 的中位 OS 为 17.6 个月，SOR 为 17.8 个月（HR 0.90；95% CI 0.62–1.29）。LEN 在 PFS（7.2 个月对 4.6 个月）和 ORR（29.6% 对 6.9%）方面比 SOR 显示出统计学上的显着改善。日本人群中 LEN 和 SOR 的相对剂量强度低于总体人群。经常观察到的相关不良事件包括 LEN 组中的掌跖红斑感觉障碍综合征 (PPES)、高血压、食欲下降和蛋白尿，以及 SOR 组中的 PPES、高血压、腹泻和脱发。
结论
乐伐替尼(E7080) 在日本人群中的疗效和安全性与 REFLECT 总体人群中的疗效和安全性相似。由于不良事件可控，LEN 是日本 uHCC 患者的新治疗选择。
肝细胞癌（HCC）是肝脏的常见的原发性恶性肿瘤和癌症有关的死亡的主要原因。2015 年的一项调查报告称，日本约有 28,900 人死于肝细胞癌。HCC 的发病率和死亡率是异质的，因为危险因素的流行因种族和地理人群而异。HCC 的病因主要与丙型肝炎病毒 (HCV) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 的慢性感染有关。酒精、黄曲霉毒素和非酒精性脂肪性肝炎也可能导致这种疾病。在非洲和东亚，最大比例的 HCC 可归因于 HBV 感染（60%），而在北美、欧洲和日本，慢性丙型肝炎似乎是主要的危险因素。目前 HCC 的治疗选择包括切除、局部消融、经动脉化疗栓塞 (TACE)、肝移植和全身治疗。尽管随着诊断措施和治疗方式的进步，HCC 患者的总生存率得到了显着提高，患者通常会经历疾病的复发，并且在疾病晚期面临有限的治疗选择。这是因为 HCC 经常发生在慢性肝病患者中，尤其是肝硬化患者，这可能导致手术切除后的预后有限。
乐伐替尼(E7080) 是一种新的抗血管生成，口服效多激酶抑制剂，针对VEGF受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，PDGF受体α，和RET和Kit原癌基因产物。建议用于治疗实体瘤的最大耐受剂量为每天约 25 毫克，因此进行了包括日本人群在内的 1 期和 2 期试验，以评估肝功能不全患者对乐伐替尼的暴露情况。试验结果与人群药代动力学和暴露-反应分析相结合，导致对于患有 Child-Pugh 的不可切除的 HCC 患者，推荐的乐伐替尼剂量为 12 mg/天（≥ 60 kg）和 8 mg/天（实际体重 < 60 kg）。 C–P) 得分 A。
总之，REFLECT 研究的子集分析清楚地表明，与索拉非尼相比，乐伐替尼(E7080) 治疗日本 HCC 患者的 PFS 和 ORR 具有有意义的临床改善。长期使用乐伐替尼的临床实践中需要仔细管理 AE。总体而言，此处呈现的结果为乐伐替尼作为一线治疗提供了基础，扩大了日本不可切除 HCC 患者的治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：
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