非布司他febuxostat在慢性肾病患者中的效果提现

　　我们进行了系统评价和荟萃分析，以评估非布司他（febuxostat）对 CKD（慢性肾脏病）患者的疗效、肾脏保护作用和安全性。我们纳入了 11 项研究，共有 1317 名参与者。与对照组相比，服用非布司他的患者显示出更好的降低 SUA 的效果。在比较接受非布司他治疗的患者与对照组患者时，未观察到肾功能生物标志物（包括 eGFR 和血清肌酐）的统计学显着差异。然而，在对 CKD3期和4期研究参与者的三项研究中的 eGFR 变化进行亚组分析后，在非布司他组中观察到显着的肾脏保护作用。在分析血清肌酐的变化时，没有发现显着差异。然而，在对治疗持续时间大于或等于 6 个月的研究进行亚组分析后，观察到非布司他治疗组患者的血清肌酐显着低于对照组。在非布司他的安全性方面，九项试验报告了不同的不良事件结果。记录的结果包括皮疹、腹泻、血压变化、关节疼痛和肝功能增加。Mukri 等人还注意到使用非布司他心血管事件发生率较高的趋势；然而，没有观察到显着差异。

　　以前的研究对降尿酸治疗的随机对照试验进行了系统评价和荟萃分析，并评估了它们对肾功能的影响。Wang 等人分析了 753 名患者的 11 项试验，还评估了降尿酸药物（包括别嘌呤醇、拉布立酶和苯溴马隆）的效果，这些药物显示治疗组中血清肌酐降低和 eGFR 增加，从而提出降尿酸治疗对肾功能的有益作用。同时，Bose 等人分析了 8 项试验，涉及 476 名参与者，并评估了别嘌呤醇对患有或不患有 CKD 的患者的影响，并表明别嘌呤醇可能会延缓 CKD 的进展。Kanji 等人还分析了 992 名 3 至 5 期 CKD 参与者的 19 项试验，并评估了降尿酸治疗的效果，包括别嘌呤醇、苯溴马隆、氯沙坦、氨氯地平和拉布立酶；他们显示血清肌酐和 eGFR 有统计学显着改善，有利于别嘌呤醇。Kim 等人分析了 157 名参与者的 4 项研究，并评估了非布司他与别嘌呤醇相比的效果。非布司他可能比别嘌呤醇具有肾脏保护作用。Su 等人分析了 16 项试验，涉及 1211 名 CKD 患者，并评估了别嘌呤醇、聚乙二醇化酶和非布司他的效果。他们表明，降尿酸治疗对改善 CKD 成人肾脏结局的影响是可见的。Sampson 等人分析了 12 项研究，包括 1187 名患有或不患有 CKD 的参与者，并评估了别嘌呤醇和羟嘌呤醇的效果。降低尿酸治疗对 CKD 进展预防的可能影响可见一斑。Pisano 等人分析了 695 名患有或不患有 CKD 的参与者的九项试验，并评估了别嘌呤醇、托吡司他和非布司他的效果，并表明黄嘌呤氧化酶抑制剂可用于延缓 CKD 进展。然而，我们的研究评估了单独使用非布司他治疗 CKD 患者的疗效和安全性。我们的结果显示在评估患者的 eGFR 时有肾脏保护作用的趋势。此外，包括 CKD 4 期患者在内的研究结果显示，与对照组相比，非布司他组的 eGFR 显着更高。

　　非布司他是一种黄嘌呤氧化酶的非嘌呤类似物抑制剂。2009年被美国FDA批准用于痛风治疗。它主要在肝脏中代谢为酰基葡萄糖醛酸代谢物，并且在中度至重度肾功能不全的患者中耐受良好。相反，别嘌呤醇主要通过尿液排泄，如果用于肾功能不全的患者，可能会引起毒性。此外，与别嘌呤醇相比，非布司他是一种更具选择性和效力的降尿酸药物。非布司他选择性地仅抑制黄嘌呤氧化酶，不抑制其他嘌呤代谢酶。此外，别嘌呤醇抑制其他酶，如嘌呤核苷磷酸化酶和乳清蛋白-5'-单磷酸脱羧酶。至于效力，非布司他可以抑制氧化和还原形式的黄嘌呤氧化酶。然而，别嘌呤醇及其代谢物羟嘌呤醇只能分别抑制氧化形式和还原形式的黄嘌呤氧化酶。最近的一项网络荟萃分析显示，与其他降尿酸疗法相比，非布司他组具有积极作用，尤其是 120 毫克剂量的 QD。因此，非布司他是一种更有效的降尿酸药物。

　　与苯溴马隆相比，非布司他也可能是慢性肾病患者更合适的选择。尽管苯溴马隆已被证明对轻度至中度 CKD 患者有效，但不推荐用于 eGFR < 30 mL/min 的患者。此外，据报道苯溴马隆的严重不良反应，包括肝毒性作用，导致其从美国和几个欧洲国家撤出。

　　高尿酸血症发生在 25.3% 的人群中。它与 CKD 发展的关联已经得到很好的说明。动物研究表明，高尿酸血症可导致 CKD 进展。此外，临床研究表明高尿酸血症与 CKD 有明显的关联，但因果关系没有得到很好的说明。我们的研究表明，使用非布司他的 CKD 患者 SUA 显着降低，更严重 CKD 患者的 eGFR 恶化减缓。这可能对高尿酸血症和 CKD 进展的因果关系提供一些见解。非布索坦，在肾功能不全患者一个良好的耐受性药物，可能是慢性肾病患者和高尿酸血症的治疗选择。

　　本综述的优势包括对相关研究的全面搜索、对资格标准的系统和明确应用、对研究质量的仔细考虑以及严格的分析方法。我们分析了详细的相关结果，包括 SUA、hsCRP、eGFR、血清肌酐、血压和任何不良反应的变化。然而，与所有其他荟萃分析一样，我们的研究也有一些局限性。首先，纳入的研究数量相对较少。尽管我们采用了全面的搜索策略，但我们只找到了 11 个相关的 RCT。其次，我们纳入的研究使用的样本量相对较小，从 40 到 441 名参与者不等。第三，11项研究的随访时间较短，变异较大，1～24个月不等。在分析非布司他治疗的安全性时，我们评估了各种结果。此外，非布司他剂量、方案和随访时间的差异导致了异质性。

　　总之，我们的荟萃分析表明，除了降低尿酸盐的作用外，非布司他对 CKD 患者还有肾脏保护作用。这项研究使我们对高尿酸血症和 CKD 进展的因果关系有了更深入的了解，并为上述人群提供了可能的治疗方法。非布司他除了具有降低尿酸的作用外，还可用于减缓 CKD 患者的恶化。需要更多样本量更大、质量更高的 RCT 来阐明非布司他在 CKD 进展中的作用。现在非布司他的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。